淋巴瘤治療時可用哪種模型來指導藥量

針對初始給藥劑量的計算，其相關標準通常包括、從使用大鼠或小鼠的LD10（或MTD）劑量的1/10，或犬的低毒性劑量（TDL）的1/3或1/6開始。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，犬的TDL是指，若將該劑量增倍不會致死的劑量，使用鼠類還是犬科動物模型，可用來指導初始給藥劑量，這也取決于在計劃使用的時程下。

通常，哪種模型得到的初始劑量更低或者更保守，相關數據也是至關重要的。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，由于動物毒理學使用的單位通常是mg/kg，而人體劑量以mg/m2為單位，將人類和動物間的所有劑量進行換算、是非常重要的步驟。

試驗以拓撲異構酶I抑制劑CPT-11的研發過程為例，來說明如何計算新藥的初始給藥劑。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，在CPT-11的動物毒理學研究中，給藥時程采用每周一次時，更敏感的動物種族是小鼠。

淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，CPT-11每周一次方案對鼠MTD是70mg/kg；然后基于小鼠的信息，人體的初始給藥劑量應該是每周一次給藥鼠MTD的1/10，也就是210的1/10即21mg/m2。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，若犬是對CPT-11更敏感的動物種群，我們將會采用犬的毒理學數據，來決定我們給予CPT-11的初始劑量。

在劑量遞增的方法里，1期試驗中使用的劑量遞增經典方法是，改良的fi-lxmacc尋優法；然而，現在還有數種其他的1期試驗劑量遞增方法。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，這些其他方法中，大部分的設計初衷是試圖讓盡可能少的患者、接受很低極可能無效的新藥劑量，從而使其更符合倫理。