結(jié)直腸癌治療期間怎樣觀察藥物毒性？

針對改良的Fibonacci尋優(yōu)法，是遞增劑量時更常用的方法。然而，它會導(dǎo)致更多的患者接受無效劑量，這主要是由于盡管開始時的劑量遞增幅度可觀，但隨后的劑量遞增比例會逐漸減小，之后的遞增比例只有33%。結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，經(jīng)典的改良Fibonacci尋優(yōu)法，在1期臨床試驗中使用的真正好處是、它的安全性很好。

尤其是當(dāng)新藥物動物毒性學(xué)、研發(fā)中劑量毒性曲線很陡時，這種方法是首選的。結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，使用改良Fibonacci尋優(yōu)法時，每個劑量水平通常會有3例患者；這需要謹(jǐn)慎處理，一般而言接受新劑量水平的第一位患者（患者1），需要接受3周的研發(fā)和觀察。

結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，如果未在患者1身上觀察到毒性，接受該劑量水平的患者2，才進(jìn)入試驗并需要接受至少2周的觀察，注意那時患者1已進(jìn)入第2療程充分的時間。結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，如果未在患者2身上觀察到毒性，患者3可以在患者2接受藥物2周后進(jìn)入試驗。

盡管試驗過程中，往往會存在多方的壓力敦促盡快入組患者，在新藥（或其代謝物）半衰期特別長、或動力學(xué)為非線性時，使用這一方法可以盡更大可能地保障患者安全。結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，當(dāng)研究藥物是前藥（例如CPT-11）、和其活性代謝物的已知信息有限的情況下，研究者也應(yīng)謹(jǐn)慎對待，很可能應(yīng)使用改良的Fibonacci尋優(yōu)法。

如果在某一劑量水平上未達(dá)到DLT，會給予下一隊列患者更大的劑量。結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，如果3例患者中只有1例在某劑量水平上出現(xiàn)了DLT，那么可在該劑量水平增加不超過3例患者。

結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，若在3?6例患者中，2例以上（包括兩例）患者出現(xiàn)了DLT，則這一劑量水平就超出了該藥的MTD。然后將會在前一個劑量水平上、增加患者進(jìn)行試驗，以確保獲得了正確的MTD，即該新藥將在2期臨床試驗中使用的劑量。