肺癌治療 藥物活性會(huì)不會(huì)受低劑量影響

國(guó)外有一項(xiàng)1期試驗(yàn)的劑量增加方法，是由Collins和其同事提出的，目前偶有使用，此法也稱為藥理學(xué)指導(dǎo)的劑量遞增法。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，這個(gè)方法建立于這一重要發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)之上，即鼠類LD10（或MTD）CxT血漿清除曲線下面積（AUC）和人MTDAUC相等。

肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，這個(gè)發(fā)現(xiàn)使得試驗(yàn)者得到一個(gè)目標(biāo)AUC，實(shí)際操作中，在每個(gè)劑量水平下，確定患者接受該劑量新藥時(shí)的AUC。然后根據(jù)該劑量水平下的AUC，來(lái)決定下一劑量遞增的幅度應(yīng)該為多大，若該藥物遵循線性動(dòng)力學(xué)則更好。

使用這種藥理學(xué)指導(dǎo)的劑量遞增方法，需要實(shí)時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，這在臨床中有時(shí)是個(gè)難題。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，這樣能夠更激進(jìn)地遞增劑量，對(duì)于一些1期臨床試驗(yàn)研究組已經(jīng)實(shí)施的方法學(xué)，已提出了進(jìn)行改進(jìn)的建議。另一劑量遞增方法是由Freed-man提出，后由Daugherty和其同事發(fā)展的；肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，大體上這種方法給予考慮進(jìn)入1期試驗(yàn)的患者，一定范圍的探索劑量。

肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，而患者可以選擇他們、覺(jué)得自己應(yīng)該接受的劑量，這使患者在面臨其癌癥特殊的情況下，能夠控制用藥過(guò)程并選擇他們自己的劑量。一旦有某位患者接受了某一劑量水平，下一例患者可以選擇比此劑量更高的劑量。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，盡管這看上去有一定程度的危險(xiǎn)性，至少一個(gè)已報(bào)告的臨床試驗(yàn)表明，它是安全的。

然而，在那次起初的臨床報(bào)告經(jīng)驗(yàn)中，聯(lián)合用藥的1期臨床試驗(yàn)，研究認(rèn)為這種方法其實(shí)會(huì)導(dǎo)致太多患者，接受低劑量藥物。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，這并不是因?yàn)榛颊咴谶x擇其劑量時(shí)不夠激進(jìn)，而是由于在低劑量的時(shí)候就已經(jīng)有臨床緩解；而獲知這一信息的患者，則會(huì)選擇接受低劑量，后期證明其實(shí)它是沒(méi)有更多活性的。