出國看病 細胞突變會不會產生耐藥機制

在一項出現DLT的高劑量水平的情況下，通常推薦適用于單藥2期試驗的劑量，然而不同的歐洲研究組、對MTD的定義也有差異。出國看病服務機構愛諾美康了解到，在開始研究一種新藥之前，仔細回顧MTD在研究方案中的定義，是非常重要的。

出國看病服務機構愛諾美康了解到，DLT的定義是按NCI通用毒性標準，大于等于3度非血液學毒性或4度血液學毒性，且持續超過7天絕對中性粒細胞計數的應用。出國看病服務機構愛諾美康了解到，在1期試驗中，是否總是要探索確定MTD和DLT，也是研究上常常討論的問題。

而這個問題，也在基于機制的藥物，例如單克隆抗體或激酶抑制劑的臨床試驗，其日益頻繁地被相關臨床問及。相較于確定MTD，現今越來越強調用藥效動力學測量方法，來確定生物有效劑量（BED）。出國看病服務機構愛諾美康了解到，值得注意的是，對于后來被FDA批準的藥物，BED和MTD其實相當接近。

此外在達到BED后，停止1期試驗也是值得謹慎考慮的。若僅根據BED停止劑量遞增，伊馬替尼的1期試驗可能已經過早地結束；出國看病服務機構愛諾美康了解到，有新證據表明，慢性髓細胞白血病對伊馬替尼能產生耐藥性機制，相關情況是白血病細胞產生了不敏感突變。

出國看病服務機構愛諾美康了解到，對于獲知是否可用高劑量的伊馬替尼，來殺滅這些腫瘤細胞克隆，通常是有益的。針對4周內未接受任何化療的情況，已從先前治療的毒性反應中，完全恢復了過來；出國看病患者不能同時接受任何放射治療，且從之前的可逆性毒性中進行某種恢復。