出國看病 代謝酶的活性會影響耐藥平衡

臨床應用上，吉西他濱通常是多種轉運體系的底物，很大程度是通過高能的平衡型核苷轉運機制進入細胞。出國看病服務機構愛諾美康了解到，這種轉運機制的速度，與吉西他濱的濃度成正比，幾乎達到了毫摩爾水平；當服用標準劑量的吉西他濱時，通過這種機制后其血漿中吉西他濱的濃度，一般不會限制藥物向細胞內轉運。

但是，處于這樣的濃度時，由于脫氧核苷激酶使吉西他濱磷酸化速率受限，而使藥物達到飽和。出國看病服務機構愛諾美康了解到，對吉西他濱劑量速率增加的非線性認識，進一步推動著臨床對該藥物使用策略的評估；當以固定劑量速率進行注射時，其血漿濃度能更大化吉西他濱的磷酸化。

出國看病服務機構愛諾美康了解到，針對循環白血病細胞的研究證實，這種方法能增加吉西他濱核苷酸在細胞內蓄積；且隨著吉西他濱開始磷酸化后，單磷酸通過兩次連續的磷酸化作用轉變為三磷酸。出國看病服務機構愛諾美康了解到，這種轉變在多種DMA聚合酶的作用下，整合入復制性或者修復性DNA后，又能抑制細胞的生長。

起初的活化酶即脫氧核苷激酶，以極低的特異活性、存在于人類白血病細胞中，并被認為是吉西他濱三磷酸化和藥物整合入DNA的限速步驟。出國看病服務機構愛諾美康了解到，在每一個磷酸化階段，吉西他濱和它的代謝物，共同競爭內源性脫氧核苷和核苷的酶結合位點。

出國看病服務機構愛諾美康了解到，與吉西他濱活化相反的是，胞嘧啶脫氨酶和dCMP脫氨酶、將核苷和它的單磷酸轉換為無活性的尿嘧啶派生物。

除此之外，磷酸酶如5核苷酸酶的活性、會根據細胞類型不同而不同，這可能是胞嘧啶脫氧核苷酸達到穩態濃度、和吉西他濱進入細胞內的重要因素。出國看病服務機構愛諾美康了解到，這樣一來，對于抗代謝物來說，活性酶親和力的缺失或者減少，或者代謝酶活性的增強，都可能倒置臨床活性和藥物耐藥的平衡。