結(jié)直腸癌用藥期間是否存在變異因素

國(guó)外有病理發(fā)現(xiàn)，紫杉醇也被報(bào)道具有非線性藥代學(xué)特征，即當(dāng)給藥劑量固定時(shí)，降低給藥時(shí)間（3小時(shí)與24小時(shí)相比），其AUC會(huì)增高，但高劑量并不增加藥物毒性。結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，當(dāng)藥物從胃腸道（或者腎小管重吸收）吸收達(dá)到飽和時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)相反的狀況。

這個(gè)時(shí)候，劑量增加只會(huì)導(dǎo)致低于AUC比例的增加。結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，與天然化合物相似的藥物的胃腸道吸收，由主動(dòng)運(yùn)輸所介導(dǎo)，該運(yùn)輸方式具有飽和動(dòng)力學(xué)特征。

葉酸類似物如甲氨蝶呤或者亞葉酸，以及氨基酸類似物如美法侖，就是這種具有飽和吸收特征藥物的例子。結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，順鉑似乎也具非線性藥代學(xué)特征，這主要是因?yàn)槟I小管對(duì)它的重吸收；與20分鐘的靜脈注射相比，當(dāng)鉑類藥物持續(xù)24小時(shí)給藥時(shí)，血漿中游離的鉑類增加42%。

結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，如果注射時(shí)間延長(zhǎng)，也與血漿中游離鉑類藥物半衰期增大3倍以上相關(guān)。在描述藥物的代謝動(dòng)力學(xué)特征時(shí)，必須考慮患者間的變異程度，通常我們以變異系數(shù)（標(biāo)準(zhǔn)偏差與均數(shù)的比值）為代表。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，有許多能影響腫瘤患者藥物分布的變異因素，患者間的這種變異因素的不同，能導(dǎo)致藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)顯著的差異。結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，而患者間藥代動(dòng)力學(xué)變異的研究，對(duì)優(yōu)化抗腫瘤治療非常重要。