乳腺癌治療上能否降低藥物聯用的毒性
發布日期:2019-03-23腫瘤醫師在給患者使用一個新的藥物時,必須意識到患者總的治療處方,并考慮到藥代學和治療學上的后果。乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,藥物相互作用產生的可能影響,可以通過他莫昔芬和選擇性血清素,再吸收抑制因子(SSR1)抗抑郁劑的作用來說明。
兩者都是通過CYP2D6代謝的,SSRIs通常被認為與他莫昔芬治療后的潮熱相關。在一項80例乳腺癌患者的前瞻性研究中,其29%的患者在他莫昔芬治療后4個月,使用了SSRI抗抑郁劑,之后的結果表明:當聯合帕羅西丁給藥時,他莫昔芬的活性代謝產物(endoxifen)的平均血漿濃度降低了56%。
乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,還有一個有趣的作用,在SSRIs和CYP2D6基因型中發生,就是等位基因CYP2D6野生型的雜合子,相比那些雜合子及濃度降低更多(58%vs38%)。乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,Dendoxifen濃度降低的確切臨床作用,還在研究中,但這些數據足以讓我們提出疑問,就是SSRI抗抑郁劑的聯合給藥、降低他莫昔芬的副作用,是否會損害患者化療的效果。
目前,美國食品和藥物管理中心已經開始考慮、他莫昔芬的這種作用改變,可能涉及遺傳藥理學。乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,近年來在腫瘤患者中,越來越多的使用中草藥和營養支持;由于這些藥物已知的低風險、和對其藥理學缺乏認識,很可能在與其他化療藥物聯用時,導致預期不到的毒性和藥代學效果。
乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,例如神約翰草(貫葉連翹)是孕烷X受體(PXR)—種已知的配體,因此它能誘導PXR上調基因如CYP3A、和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶(UGTs)的轉錄。乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,神約翰草能降低伊立替康治療的患者血漿中SN-38的濃度,促使臨床關注其療效會不會降低。