赴美就醫 如何引起烷化劑藥物產生耐藥

多年數據統計表明，盡管代謝過程不是每種藥物所必需的，但卻展示了其有用的框架結構、及細胞的解毒機制。在相關階段中任何一個改變，都會影響藥物或異生毒素的敏感性或是耐藥性。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，第一階段藥物代謝，主要被細胞色素P450酶系調控；一般來說，藥物和外來物質被轉變成更親電子、活性的中間體，這樣的轉變可能增加了藥物的毒性。

赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，在第二階段，這些代謝物接著可能轉變成低親和性、低毒性，這些酶包括葡萄糖醛酸轉移酶、谷胱甘肽-S轉移酶和葡萄糖神經酰胺合成酶等等。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，第三階段是通過外來物質的外排泵，形成解毒的過程，這些外排泵包括相關描述的MRP等家族成員。

通常在細胞和動物耐藥模型中，觀察到的是，通過第1階段的藥物激活酶的下調，第二階段的藥物共軛酶的上調來實現的。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，這種細胞的應激反應，提供了機體在遭受各種外源性毒素的暴露下，多功能的普遍保護機制。

赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，第二階段的酶及GSTs是經常被研究的，它包含著多種可溶性和膜相關的同工酶，它的作用是促使親電子的疏水性化合物（RX）與巰基的結合。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，有間接的證據顯示，腫瘤細胞中特殊的GST同工酶的增加或激活，可以引起對烷化劑藥物或其他藥物耐藥，但是GSTs改變藥物敏感性的直接證據是有限的。

其他的催化劑的活性，獨立砸谷胱甘肽過氧化酶的活性，都歸功于GST的同工酶。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，這類GST調節的反應也是很有用的，因為它們可以修復氧化反應導致的DNA的損傷。

在腫瘤細胞中GST的水平，對于腫瘤藥物解毒的臨床意義，也還值得討論。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，一些治療癌癥的藥物，特別是親電子的烷化劑，可與谷胱甘肽結合，這也是自發的和酶催化反應；但是除了催化反應，GSTS在耐藥里的機制還不是很確定。