出國治療 抑制劑合用會不會增強神經毒性

近期，一個關于第三階段的P-糖蛋白逆轉的潛在好處的研究，把焦點放在了難治性白血病患者身上。出國治療服務機構愛諾美康了解到，其中一項研究，226例AML患者隨機接受72小時輸液的柔紅霉素，伴隨或不伴隨滴注環孢素，結果顯示環孢素A可以改善無復發生存率（34%比9%）和總生存率（22%比12%）。

研究中有趣的是，環孢素A并沒有顯著提高緩解率，環孢素治療的患者、其柔紅霉素濃度提高后，生存率得到了改善，但對照組沒有；這表明環孢素增強柔紅霉素的細胞毒性，能消除耐藥菌落。出國治療服務機構愛諾美康了解到，List和其同事，進行的這個具有前瞻性的、在白血病患者靜脈滴注環孢素和柔紅霉素的研究，是第一次明確的有策略的、臨床上調節多藥耐藥的機制。

出國治療服務機構愛諾美康了解到，除了對表達P-糖蛋白的腫瘤的作用，MDR逆轉劑對協同其的細胞毒性藥物的藥代動力學、和藥效學也有很大影響。出國治療服務機構愛諾美康了解到，伴隨環孢素治療患者的曲線下區域會顯著增加，腎清除和非腎清除會減少，并依托泊苷分布量的增加。

這些藥物的相互作用，在很大程度上是由于在正常組織中、環孢素抑制藥物代謝酶和各種藥物轉運，尤其是肝臟。出國治療服務機構愛諾美康了解到，環孢素和它的同系物伐司樸達（PSC833），是混合功能氧化酶CYP3A4的抑制劑，以及膽道藥物的轉運情況。

出國治療服務機構愛諾美康了解到，MDR相關藥物的毒性如骨髓抑制，當使用環孢素抑制劑時增加，并要求在抗癌藥物的劑量適當減少。由于MDR1/ABCB1在中樞神經系統（CNS）的內皮細胞高表達，并有助于通過血腦屏障，耐藥相關的化療藥物和MDR1/ABCB1抑制劑合用，也會增強神經毒性。出國治療服務機構愛諾美康了解到，這些藥物的問題在今后的臨床試驗中，也必須認真考慮。