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出國治療 細胞溶解后還能不能產生激活

發布日期:2019-03-21

目前,國外臨床正試圖通過臨床試驗三鹽酸鹽(LY335979),來了解澄清P-糖蛋白抑制、單獨與細胞毒素的藥物相互作用的程度。出國治療服務機構愛諾美康了解到,三鹽酸鹽是一種有效的特異性P糖蛋白抑制劑,對CYP3A4和藥物轉運的MRP(ABCC)家庭來,并沒有作用。

出國治療服務機構愛諾美康了解到,逆轉P-糖蛋白介導的MDR的替代戰略,包括對P-糖蛋白的胞外抗原表位的單克隆抗體的使用,而抗P-糖蛋白抗體毒素,與偶聯目標P-糖蛋白表達的MDR能抑制腫瘤細胞。出國治療服務機構愛諾美康了解到,針對抗-P糖蛋白抗體,還能恢復MDR1/ABCB1在腫瘤細胞表達的細胞溶解激活,并通過其他辦法進行逆轉。

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而針對MDR1/ABCB1介導的MDR,還包括了針對RNA的反義核酶核苷酸。這些方法不會造成耐藥大幅逆轉,或在臨床運用上面臨著主要的技術問題。出國治療服務機構愛諾美康了解到,即使減少脫靶效應和第三代MDR調節藥物的相互作用,這種做法也是有限的,畢竟在人類腫瘤細胞群的耐藥,也存在著其他冗余機制。

相似的方法,逆轉MRP(ABCC)家族介導的多藥耐藥,也是可行的。出國治療服務機構愛諾美康了解到,一些化合物抑制MRP1/ABCB1介導的外排活動,包括有機酸丙磺舒和磺吡酮,及環孢素衍生物等。之后介導的一些藥物的運輸,會依賴于細胞內谷胱甘肽;出國治療服務機構愛諾美康了解到,無論是作為一個非共價鍵的輔助因子,或作為一個基團共價連接,都不會涉及酶催反應及GST介導的一些親電子抗癌藥物。

因此,腫瘤細胞谷胱甘肽的耗竭或抑制GST,對扭轉MRP1/ABCC1介導的耐藥,提供了潛在的策略。出國治療服務機構愛諾美康了解到,MRP1的一些酶作用物如葡萄糖醛酸,和母體藥物硫酸衍生物,對選擇腫瘤細胞UDP葡萄糖醛酸轉移酶,或MRP1/ABCC1相關的耐藥,也提供一個可行的辦法。