赴美就醫 藥物抵抗可能增強細胞毒作用

相關病理數據表明，HDMTX治療ALL的療效是無可爭議的。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，HDMTX在相關治療上的成功，可能是因為藥物可以通過滲透作用、而通過解剖和藥理學屏障，進入到腫瘤的保護區，如睪丸和中樞神經系統中MTX的高濃度情況。

努力提高藥物療效的同時，其他的一些DHFR抑制劑，如三甲曲沙和吡曲克辛已被開發。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，這些脂溶性的藥物，可以獨立的通過細胞葉酸運載系統吸收；因此它們的使用，可能會避免運輸介導的抗葉酸劑抵抗。

然而，以擴增DHFR為基礎的對MTX耐藥的細胞，將可能對三甲曲沙交叉耐藥。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，因為三甲曲沙的應用，多藥耐藥和交叉耐藥而進一步被限制，其相關細胞可以通過增加核苷前體克服葉酸毒性。

赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，克服這些抵抗因素的一個機制、和葉酸藥物一起使用的核苷轉運抑制劑（NBMPR），還可以增強葉酸在嚙齒類動物模型中的細胞毒作用。

針對嘧啶堿基、5-FU和它的脫氧核糖核苷的代謝產物，已經用于胃腸道腫瘤、乳腺癌、頭頸部腫瘤和其他的一些惡性腫瘤的治療。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，由于5-FU的代謝很復雜，所以相關氟嘧啶細胞毒性的機制，就是胸苷酸合酶被5-氟-2脫氧尿苷磷酸（FdUMP）所抑制。