出國治療 水解酶的活性如何形成轉(zhuǎn)化？

對于胸部或腹部積液的患者，由于第三間隙的存在，患者發(fā)生HDMTX毒性的風(fēng)險(xiǎn)增高，或者積聚在輸液液體中的甲氨蝶呤及其緩慢釋放，都會(huì)導(dǎo)致血清中的甲氨蝶呤濃度持續(xù)升高。出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，這些情況下，較高的LV劑量和持續(xù)時(shí)間長的LV藥物補(bǔ)充，可能就很有必要。

出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，甲氨蝶呤的主要代謝物，由肝臟乙醛氧化酶的作用而產(chǎn)生，為7-羥基甲氨蝶呤（7-OH甲氨蝶呤），對DHFR的抑制劑效果只有甲氨蝶呤的1%。出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，與甲氨蝶呤比較，這種化合物的水溶性也較弱，在HDMTX用藥后可能會(huì)產(chǎn)生腎臟毒性。

甲氨蝶呤的第二重要的代謝發(fā)生于腸道，且甲氨蝶呤通過細(xì)菌水解為蝶呤和谷氨酸。與7-OH甲氨蝶呤相同，dAMPA也是一種活性度相對較低的代謝物，與DHFR的親和力相當(dāng)于甲氨蝶呤的很少部分。出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，對于DAMPA在尿液中的分泌，也只占全部用藥的一小部分（<5%）。

出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，甲氨蝶呤的第三種代謝物是甲氨蝶呤-多聚谷氨酸，它的強(qiáng)度至少與甲氨蝶呤的DHFR抑制劑相同；與甲氨蝶呤比較，可從DHFR分離的速率通常較慢。出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，甲氨蝶呤-多聚谷氨酸未在血漿或者尿液中發(fā)現(xiàn)，因?yàn)檠獫{中的谷氨?；饷福℅GH）的充足活性，會(huì)將葉?；图装钡?多聚谷氨酸轉(zhuǎn)化為單體谷氨酸。

與甲氨蝶呤相同，7-OH甲氨蝶呤也在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生多聚谷氨酸化，同時(shí)這些多聚谷氨酸形式的滯留，可以產(chǎn)生甲氨蝶呤細(xì)胞毒性。出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，有人提議認(rèn)為，按照甲氨蝶呤用藥方案治療，可以通過測定循環(huán)紅細(xì)胞（RBC）中的甲氨蝶呤-多聚谷氨酸濃度，然后再行監(jiān)測。