海外醫療 缺乏葉酸會不會改變基因表達

通常情況下，在接受甲氨蝶呤過量鞘膜內應用（>100mg）的患者中，可以應用腦室灌注直接移除CSF中的甲氨蝶呤。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，鞘膜內應用羧肽酶G2，一般將甲氨蝶呤分裂為谷氨酸和dAMPA的酶，可以顯著降低，鞘膜內應用致命劑量甲氨蝶呤動物的死亡率。

海外醫療服務機構愛諾美康了解到，這種非特異狀態下，也可以用作相關并發癥的首選治療方法。而鞘膜內或全身性LV的應用，不適用于這些病例，因為這種毒性反應不可能對DHFR產生抑制作用。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，由于肺毒性雖然不常見，但使用低劑量口服甲氨蝶呤、進行長期治療的患者中，也發現了甲氨蝶呤引起的肺毒性。

其臨床特征一般包括咳嗽、呼吸困難、發熱和低氧血癥；患者的胸部X線片不具有特異性，但是也可以顯示片狀間質浸潤。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，針對卡氏肺囊蟲肺炎必須排除，尤其是接受過類固醇治療的患者更需如此。組織學檢查表明，彌散性間質淋巴性浸潤、巨細胞和非干酪化的肉芽腫等，更須注意。

一些患者中，觀察到周圍性嗜紅細胞增多癥，增高了發生過敏性肺炎的可能性；其病程可能會進展到肺纖維化，雖然肺毒性是可逆的，但這時仍需停止甲氨蝶呤治療。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，一些患者再次治療時，也并沒有發生該類問題。

甲氨蝶呤的皮膚毒性發生于5%~10%的患者中，疾病表現為一種紅斑樣皮疹，特征性的發生于頸部和軀體上部；皮疹可能為瘙癢性，相對不顯著，一般會持續數天。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，還有報道，中等劑量甲氨蝶呤之后可能會發生表皮血管炎。

海外醫療服務機構愛諾美康了解到，在HDMTX或過量藥物應用后，發生嚴重系統性甲氨蝶呤毒性反應的背景下，皮膚癥狀可能進展到嚴重的大皰和皮膚剝脫。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，葉酸缺乏可以通過引起DNA的低甲基化改變基因表達，以及通過引起尿嘧啶的錯誤摻入，而增加DNA鏈中斷；結果證實，葉酸缺乏可以直接影響致癌作用。