出國(guó)治療 基因擴(kuò)增是否與染色體相關(guān)？

有病理數(shù)據(jù)分析得出，甲氨蝶呤獲得耐藥性的主要機(jī)制，已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)性腫瘤和臨床樣本中進(jìn)行了描述。出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，該基因擴(kuò)增引起的DHFR活性增高，會(huì)因DHFR變異引起的甲氨蝶呤，對(duì)DHFR結(jié)合產(chǎn)生相應(yīng)改變；甲氨蝶呤通過(guò)RFC向細(xì)胞內(nèi)流入量的減少，或?qū)е露嗑酃劝彼嵝纬蓴?shù)量的減少。

進(jìn)入細(xì)胞時(shí)，RFC的變異或者刪除，均會(huì)導(dǎo)致甲氨蝶呤攝入、和甲氨蝶呤耐藥性的降低。出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，RFC的基因多態(tài)性在白血病患者中，并非固有耐藥性的常見(jiàn)機(jī)制，但是甲氨蝶呤通過(guò)RFC轉(zhuǎn)運(yùn)的減少，被認(rèn)為是復(fù)發(fā)性ALL患者中白血病母細(xì)胞、甲氨蝶呤獲得性耐藥的常見(jiàn)機(jī)制。

出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，由于基因擴(kuò)增而產(chǎn)生的不穩(wěn)定或可能性耐藥，一般與存在的雙微體染色體相關(guān)；后者含有DHFR擴(kuò)增子，而高水平穩(wěn)定性耐藥性與異常染色體染色區(qū)帶相關(guān)，一般指同種染色區(qū)域。出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，一般包括人類(lèi)細(xì)胞在內(nèi)的幾種細(xì)胞系中，DHFR的點(diǎn)突變被發(fā)現(xiàn)、可以引起甲氨蝶呤與酶類(lèi)結(jié)合的改變，其中常常涉及氨基酸，后者通過(guò)疏水性相互作用，而與抑制劑結(jié)合。

雖然多聚谷氨酸化作用的缺陷，已經(jīng)在幾種甲氨蝶呤耐藥性細(xì)胞系中描述過(guò)，但這些細(xì)胞的耐藥性，一般源于某些聯(lián)合機(jī)制。出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，甲氨蝶呤-多聚谷氨酸向溶酶體中轉(zhuǎn)運(yùn)的增加，或者GGH活性水平的增高，都可以使微粒體甲氨蝶呤-多聚谷氨酸鹽水解數(shù)量增加。

然而，GGH在癌癥細(xì)胞系中的強(qiáng)迫過(guò)表達(dá)，不會(huì)引起甲氨蝶呤耐藥性的產(chǎn)生。出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，使用葉酸拮抗劑，應(yīng)對(duì)甲氨蝶昤耐藥性的策略，應(yīng)該加以重視。

出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，隨著人們對(duì)正常葉酸生理學(xué)的分子基礎(chǔ)、甲氨蝶呤細(xì)胞毒性，以及甲氨蝶呤耐藥性的不斷了解，促進(jìn)了新型葉酸拮抗劑的合理設(shè)計(jì)；這些設(shè)計(jì)使用目標(biāo)酶類(lèi)的結(jié)晶學(xué)數(shù)據(jù)，利用計(jì)算機(jī)圖像進(jìn)行指導(dǎo)。出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，通過(guò)增加RFC的親和性或增加嘌呤合成酶類(lèi)的抑制，從而增加向細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)。