海外醫(yī)療 代謝產(chǎn)物會(huì)不會(huì)形成抑制活性

在一項(xiàng)藥物研究中發(fā)現(xiàn)，克拉屈濱的基本原理是、腺苷脫氨酶缺乏的患者中，淋巴細(xì)胞死亡與脫氧核苷酸積聚相關(guān)聯(lián)的。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，挑選出這種脫氧核苷類似物，是因?yàn)樗軐?duì)抗腺苷脫氨酶；且它對(duì)淋巴樣細(xì)胞特殊的作用在于，這些細(xì)胞中高水平的脫氧胞苷激酶、和低水平的5-核苷酸酶能進(jìn)行混合。

海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，治療低級(jí)別B細(xì)胞腫瘤時(shí)，克拉屈濱有著強(qiáng)力而持久的效果，例如慢性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和毛細(xì)胞白血病。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，國(guó)外已經(jīng)證實(shí)Cl-dAdo對(duì)兒童急性粒細(xì)胞白血病也有療效，包括白血病細(xì)胞侵犯CNS的患者，以及對(duì)T細(xì)胞性淋巴增生性疾病等。

臨床的抗瘤譜與福達(dá)華類似，然而有少數(shù)F-am-A治療無(wú)效的患者，仍可對(duì)C1-dAdo產(chǎn)生敏感。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，其主要的毒性是與嚴(yán)重感染相關(guān)的骨髓抑制，且骨髓抑制的程度與給藥的速度、累積劑量，以及開始治療時(shí)的腫瘤負(fù)荷都有關(guān)。

克拉屈濱在不同細(xì)胞中，轉(zhuǎn)運(yùn)方式不同，其硝基芐硫嘌呤核苷（NBI）敏感的、以及NBI不敏感的核苷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，都會(huì)涉及的到。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，當(dāng)Cl-dAdo進(jìn)入細(xì)胞后，它會(huì)被脫氧胞苷（dCyd）激酶磷酸化成單磷酸2-氯脫氧腺苷，接著它會(huì)被進(jìn)一步磷酸化成2C1-dADP和2Cl-dATP，后續(xù)過(guò)程涉及的酶還不清楚。

通常，2Cl-dATP在DNA多聚酶作用下，可以與dATP競(jìng)爭(zhēng)性摻入DNA中。2-氯脫氧腺苷（2Cl-dAdo）的結(jié)構(gòu)和代謝也比較復(fù)雜，它能抑制生長(zhǎng)細(xì)胞的DNA合成、以及靜止細(xì)胞的DNA修復(fù)。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，生長(zhǎng)細(xì)胞用2C1-dAdo處理時(shí)，可以觀察到細(xì)胞在S期積聚，這說(shuō)明抑制DNA合成、可能是藥物細(xì)胞殺傷作用的根源。

海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，相關(guān)活性代謝產(chǎn)物是2Cl-dATP，它能夠與dATP競(jìng)爭(zhēng)性摻入正在延長(zhǎng)的DNA鏈端；摻入類似物后鏈的延長(zhǎng)明顯減緩，這體現(xiàn)了它對(duì)抗DNA合成的抑制活性。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，除此之外，2Cl-dATP是核苷酸還原酶的強(qiáng)抑制劑，當(dāng)細(xì)胞暴露于2Cl-dAdo之后，細(xì)胞內(nèi)脫氧核苷三磷酸的水平，也會(huì)產(chǎn)生結(jié)構(gòu)性的代謝。