出國就醫 不同患者的藥物排泄存在差異

發現羥基脲的生物活性時，它只能作用于白細胞降低、貧血以及使兔子骨髓出現巨幼變等情況。在以后的多種腫瘤中，也評價了這種結構的簡單分子活性，其主要應用在骨髓增生性的疾病。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，目前，它是治療慢性粒細胞白血病的初始選擇之一。

通常，它也用于治療真性紅細胞增多癥、以及嗜酸性粒細胞增多綜合征。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，已經證實，它對實體腫瘤也有活性，但對于這些疾病，它一般與其他抗癌藥物或者放療聯合應用。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，羥基脲可以口服給藥，血漿半衰期大約是4小時，還可以透過血腦屏障；它主要經腎排泄，但患者間差異非常明顯。

出國就醫服務機構愛諾美康了解到，人類對羥基脲代謝的過程還不明確，它可以被小腸細菌的尿素酶降解成羥胺，后者可以與乙酰輔酶A相互作用、形成醋羥胺酸；這種代謝產物在接受羥基脲治療的患者血漿中，可以找到。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，羥基脲的劑量限制性毒性是骨髓抑制，這來源于骨髓DNA合成的抑制。

相關毒性在2?5天內出現，停藥以后毒性持續時間很短。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，常規劑量下，可以發生胃腸道不良反應，但很少需要中斷治療；在長期治療的患者中，也可見到某些皮膚改變，例如色素沉著。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，其作用機制和耐藥機制上，羥基脲通過被動擴散進入細胞內；其核苷酸還原酶是合成脫氧核苷酸的關鍵酶，通過抑制核苷酸還原酶，它可以抑制細胞DNA合成。

核苷酸還原酶活性，受細胞內核糖核苷和脫氧核糖核苷三磷酸濃度的調控。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，對于核苷酸還原酶和脫氧核糖核苷三磷酸的相互作用，已經提出了兩個模型序貫式和嵌入式。脫氧核糖核苷類似物例如2-F-ara-ATP和ara-ATP的代謝產物，也是這種酶的強抑制劑。

出國就醫服務機構愛諾美康了解到，酶的活性，對于控制細胞內脫氧核糖核苷三磷酸的濃度，起著關鍵作用；這樣，它就能影響脫氧核糖核苷類抗代謝藥物，例如ara-C、5-FUdR和2-F-ara-A的活性和對DNA的摻入。