赴美就醫 藥物流失可能與代謝功能相關

有證據表明，聚乙烯（ADP核糖）聚合酶參與了氮芥所致的損傷修復；同時有令人信服的證據印證，細胞如果在細胞周期的G2期遭遇到烷化破壞，其細胞自身可以在這個時期修復DNA。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，與在進行有絲分裂時期遭遇到烷化劑破壞的細胞相比，更容易發生耐藥。

這些細胞中會出現，與經過氮芥處理后的G2期阻滯相關的磷酸化激酶，且其蓄積水平會增高。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，這種變化，使細胞可以在進入有絲分裂前進行修復；而DNA修復抑制劑，可以提高烷化劑藥物的細胞毒性。

赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，對DNA修復過程了解的越透徹，就非常可能更加有效地使用烷化劑藥物。例如，苯達莫司汀是一種雙功能烷化劑，同時具有抗代謝的特性；其致死細胞的機制，在某種程度上不同于經典藥物。另外，赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，曲貝替定是一種單功能烷化劑，具有特殊的復雜作用與機制。

將鳥嘌呤N2位點烷基化后，DNA進行曲解、以吸引轉錄伴隨的細胞核剪切修復器具，其成分會被捕獲并且產生重復的單鏈斷裂；相關體內試驗中，鼠類腫瘤會發生烷化劑耐藥。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，對于環磷酰胺、順鉑、塞替派在體內試驗中耐藥的腫瘤，進行的進一步研究顯示，對在體外試驗進行三維空間培養的腫瘤，同樣會對藥物耐藥。

赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，這種耐藥可能是在暴露于藥物后迅速獲得的，并且與增高的代謝功能相關。這種耐藥發生的相應機制尚未闡明，但已知細胞的耐藥因素，或與二維空間結果相比三維空間環境，其細胞膜的性質存在很大不同；赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，其分子黏附性也可能會改變藥物敏感性。

其他潛在的體內耐藥機制，可能為較差的腫瘤血供和細胞內pH值的變化。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，對經典烷化劑藥物耐藥的細胞株，仍對苯達莫司汀敏感，這與苯達莫司汀復雜的致死細胞機制相符；而在轉錄伴隨修復缺陷的細胞株中，也能觀察到對曲貝替定的耐藥現象。