結腸癌治療上化合物之間是否存在鏈接

有國外研究發現，失去一個質子會產生無反應活性的羧基配基，說明其順鉑可能存在水合途徑，及鉬類化合物與許多生物分子相作用的關聯。結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，相當多的證據表明，這些化合物是通過干擾DNA復制和細胞分裂，來發揮其細胞毒性作用的，就像雙功能烷化劑一樣。

Roberts和Pem指出，與DNA結合的鈾的數量，直接與其對嚙齒類腫瘤細胞的細胞毒性程度相關。結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，Zwelling及其同事發現在體外和體內試驗中，DNA鏈間交聯的程度，直接與嚙齒類腫瘤細胞的細胞毒性程度相關。

結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，與烷化劑一樣，順式鉑類化合物與DNA的氮原子相作用，同時優先與脫氧鳥苷酸的N-7原子相作用。結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，目前已詳細描述和研究了，鉑類化合物與DNA形成的特殊加合物，并已識別出特殊的DNA鏈間和鏈內交聯。

研究得出一致結論，即更常見的加合物是dGPdG和dApdG，它們是順式鈾類復合物與鄰近的脫氧鳥苷酸、或一個鄰近的脫氧腺苷酸，以及同一條DNA鏈中的脫氧鳥苷酸，相結合而形成的。這兩種情況下，都會產生鏈內交聯。結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，另一種相對少見、但潛在毒性損傷更大的，是鉑原子與互補DNA鏈上、脫氧鳥苷酸的N-7原子相連接，它們產生的鏈間交聯，類似于氮芥產生的鏈間交聯。

結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，以上兩種損傷的修復，均存在對于細胞的細胞毒性，一般還取決于反應后、發生損傷的形成和對損傷的修復，其細胞DNA錯配修復復合物也會參與其中。結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，對交聯藥物耐藥的細胞，包括順鉑耐藥細胞，通常有錯配修復復合物的缺陷，這種情況支持了某些假說：即一個完好的錯配修復系統，會使細胞對交聯藥物更敏感，因為試圖修復的結果可能導致細胞死亡。

針對鉑類藥物耐藥細胞機制，已經闡明的細胞對鉑類的耐藥機制，包括細胞對鉑類化合物攝取的降低、增加對鉑類所致的DNA破壞的修復，以及增加藥物流出等。結腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，細胞內升高的谷胱甘肽濃度，也與細胞對鉑類化合物的耐藥相關。