淋巴瘤治療 突變化合物會造成DNA破壞

對于I型和II型酶而言，DNA主干磷酸化過程中的醛基轉移反應，都涉及酪氨酸殘端的一個羥基。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，拓撲異構酶-DNA連接部位，可以位于DNA斷裂位點的3端（拓撲異構酶I）或5端（拓撲異構酶II）。

淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，基于對拓撲異構酶I-DNA復合物的結構分析數據，可以建立一個DNA在酶的介導下、發生斷裂的模型。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，在拓撲異構酶I-DNA的共價復合物中，DNA斷裂位點的5端并沒有與酶緊密結合，隨DNA鏈的斷裂部分，繞著另一條DNA鏈發生旋轉，導致DNA超螺旋結構的改變。

與I型酶相反，n型酶以同源二聚體或異源二聚體的形式發揮作用，并需要三磷酸腺苷（ATP）進行催化反應。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，n型酶的催化過程，包括與雙鏈DNA結合成二聚體，然后形成ATP依賴性DNA夾、包圍另一個雙鏈DNA。

通常，第一個雙鏈DNA的斷裂，發生在與DNA夾結合時、或發生在DNA夾形成以后。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，第二個雙鏈DNA，通過第一個雙鏈DNA的間隙時，DNA構象發生了改變；并且DNA夾還減少了臨時雙鏈發生錯配的風險。

淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，多種生物能夠合成某類化合物，使得拓撲異構酶變成DNA破壞物；隨后發現這種毒性反應、伴隨著DNA鏈的斷裂和修復。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，目前已知拓撲異構酶I、拓撲異構酶na是某些植物堿、和酵母發酵產物的作用靶點；拓撲異構酶m可能有類似的靶點，但目前并沒有被證實。

在基因平衡生物Sacc中，進行的研究表明，以拓撲異構酶為靶點的藥物，殺死細胞的機制，并不單純是抑制拓撲異構酶的催化作用。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，這種情況，一般還包括發穩定臨時反應物、使酶與DNA能夠形成共價復合物等。