卵巢癌治療 藥物活性對生物體的相關(guān)影響

對于一些突變了的化合物，通常又被稱為拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，可通過對拓?fù)洚悩?gòu)酶的作用，來增加DNA的斷裂或減少DNA的再連接。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，目前認(rèn)為，拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑能夠與DNA、或拓?fù)洚悩?gòu)酶、或兩者同時(shí)結(jié)合，結(jié)合位點(diǎn)多鄰近于拓?fù)洚悩?gòu)酶、并參與發(fā)DNA蛋白共價(jià)復(fù)合物的位點(diǎn)。

卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，多數(shù)拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，如蒽環(huán)類（anthracyclines）或放線菌素D（actinomycinD）都具有疏水性的平面結(jié)構(gòu)，與DNA具有高度親和性，可以直接嵌人DNA的兩個相鄰堿基對之間。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，非嵌入型DNA結(jié)合物，同樣可以抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，如Hoechst與拓?fù)洚悩?gòu)酶I，可通過DNA小溝相連接。

然而，與DNA結(jié)合，既不是拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑起作用的必要條件，也不是充分條件。例如，喜樹堿和依托泊苷（etoposide）都不與DNA結(jié)合，但是兩者分別是拓?fù)洚悩?gòu)酶I和n的抑制劑。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，對于柔紅霉素和多柔比星的區(qū)別，僅在于C14位點(diǎn)上的一個羥基，但兩者的抗腫瘤活性卻相去甚遠(yuǎn)。

卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，伊達(dá)比星（idarubicin）是柔紅霉素的半合成衍生物，即4-去甲氧柔紅霉素，與柔紅霉素的區(qū)別僅在于缺少了4-甲氧基。表柔比星（epirubi-cin）是多柔比星的差象異構(gòu)體，與多柔比星的區(qū)別是：氨基糖部分的C4羥基由順式變?yōu)榉词剑@一立體結(jié)構(gòu)的變化，提高了藥物的脂溶性。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，而脂質(zhì)體多柔比星（Doxil），在美國被批準(zhǔn)用于治療獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）相關(guān)的卡波肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌，在美國以外地區(qū)還被批準(zhǔn)用于治療乳腺癌。

Doxil和多柔比星，在藥代動力學(xué)方面存在差異，如Doxil具有更低的分布體積和更高的曲線下面積（AUC）。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，除此以外，兩者在抗腫瘤活性方面，并未發(fā)現(xiàn)明顯差異；并且，蒽環(huán)類藥物在溶液中具有高度活性，能對生物體產(chǎn)生一系列作用。