赴美就醫(yī) 耐藥劑能否與糖蛋白進(jìn)行結(jié)合

通常，野生腫瘤細(xì)胞與長(zhǎng)春花生物堿耐藥細(xì)胞株中細(xì)胞膜、所包含的神經(jīng)節(jié)苷脂存在差異，這些耐藥的臨床機(jī)制雖然尚不清楚。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，一項(xiàng)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的研究顯示，體外測(cè)定的VCR耐藥性，與P-糖蛋白的過(guò)表達(dá)無(wú)相關(guān)性。

赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，MRP1蛋白是一種與MDR1具有15%氨基酸同源的跨膜蛋白，其分子量為190kDa，體外研究顯示，它參與細(xì)胞對(duì)長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)藥物的耐藥。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，MRP1表達(dá)于多種腫瘤組織，包括肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌以及白血病，MRP1表達(dá)與細(xì)胞多藥耐藥表型相關(guān)聯(lián)。

MRP1主要轉(zhuǎn)運(yùn)谷胱甘肽修飾的烷化劑，和外源性化合物如阿霉素、足葉乙苷等，但MRP1只導(dǎo)致外源性化合物產(chǎn)生耐藥。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，MRP1的耐藥譜還包括長(zhǎng)春花生物堿和甲氨蝶呤；盡管科學(xué)家已鑒定了幾種、與長(zhǎng)春花生物堿細(xì)胞耐藥相關(guān)的ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體，與MDR1和MRP1的耐藥機(jī)制比較，這些ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體的固有或獲得性的耐藥機(jī)制，尚不清楚。

赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，由MDR1和MRP介導(dǎo)的藥物耐藥具有可逆性，依賴不同的結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)藥物處理，如鈣通道阻滯劑、鈣調(diào)素抑制劑、洗滌劑、孕激素、抗雌激素制劑、抗生素、抗高血壓藥、抗心律失常藥、抗瘧藥和免疫抑制劑，可以逆轉(zhuǎn)耐藥。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，這些耐藥逆轉(zhuǎn)劑可直接與糖蛋白結(jié)合，阻斷細(xì)胞毒類(lèi)藥物的外排作用，也增加了藥物在細(xì)胞內(nèi)的濃度。

然而，臨床耐藥修飾研究顯示，MDR調(diào)節(jié)劑特別是MDR1逆轉(zhuǎn)劑，可增加正常細(xì)胞對(duì)藥物的攝取，減少膽汁和藥物清除，并導(dǎo)致細(xì)胞毒性增強(qiáng)。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，總而言之，由于它們與大量耐藥蛋白的過(guò)表達(dá)相關(guān)，因此針對(duì)MDR1和MRP的調(diào)節(jié)劑，未能有效逆轉(zhuǎn)對(duì)長(zhǎng)春花生物堿的耐藥性。

赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，隨著科學(xué)家對(duì)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體，在正常組織功能、化療藥物外排作用，及遺傳認(rèn)識(shí)逐步深入，也揭示了ABC轉(zhuǎn)移體的遺傳多態(tài)性，對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)和藥物毒性的影響。