卵巢癌治療上紫杉醇制劑如何廣泛評(píng)價(jià)？

人們對(duì)紫杉醇的興趣始于很多年前，發(fā)現(xiàn)太平洋的紫杉水松樹(shù)皮的粗提物，對(duì)腫瘤模型具有廣泛的抗癌活性。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，之后Wan與其同事，從歐洲短葉紅豆杉中分離得到一種、具有細(xì)胞毒作用的新化合物，命名為紫杉醇paclitaxel，現(xiàn)已商品化。

然而，由于太平洋紫杉樹(shù)原材料的匱乏，阻礙了大量紫杉醇化合物的提取和制備，此外其水溶性差的特點(diǎn)、進(jìn)一步阻礙了紫杉醇化合物的發(fā)展。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，之后科學(xué)家確定了紫杉醇新的作用機(jī)制，并進(jìn)行了大量臨床前應(yīng)用研究。

卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，早期人們從歐洲紫杉中，大量提取10-脫乙酰基巴卡丁為起始原料，完成了紫杉醇的半合成。這種可行的半合成工藝，解決了紫杉醇供應(yīng)問(wèn)題，進(jìn)一步促進(jìn)了臨床應(yīng)用的發(fā)展。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，對(duì)于品種繁多的紫杉類(lèi)似物和紫杉醇制劑，也進(jìn)行了廣泛藥物評(píng)價(jià)。

近期，一種紫杉醇與白蛋白的結(jié)合配方，在美國(guó)和其他多個(gè)地區(qū)獲批上市。針對(duì)紫杉醇和多西紫杉醇的結(jié)構(gòu)合成，多西紫杉醇是由一個(gè)15-mer的紫杉烷環(huán)、與一個(gè)罕見(jiàn)的4-mer環(huán)氧丙環(huán)酯組成的復(fù)雜酯類(lèi)。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，在紫杉醇和多西紫杉醇的紫杉環(huán)的C13位，會(huì)連接成一個(gè)脂性側(cè)鏈，它也是紫杉類(lèi)藥物抗微管和抗癌活性的位點(diǎn)。

通常來(lái)說(shuō)，紫杉醇和多西紫杉醇的結(jié)構(gòu)差異，位于紫杉醇的C10位點(diǎn)乙酰基置換和C-13側(cè)鏈上，使多西紫杉醇比紫杉醇略溶于水。然而，卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，這些結(jié)構(gòu)和水溶性差異的臨床意義，尚不完全清楚。    

卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，在臨床適應(yīng)證上，紫杉醇更早在美國(guó)和其他國(guó)家獲準(zhǔn)上市，以用于治療一線或后續(xù)化療失敗的卵巢癌患者。在in期隨機(jī)臨床研究中發(fā)現(xiàn)，在姑息性手術(shù)切除的ni期或IV期卵巢癌患者中，使用紫杉醇聯(lián)合鉑類(lèi)藥物作為初始化療使用，可以獲得生存受益。