肺癌治療 氧化酶會(huì)不會(huì)影響藥物分散？

針對(duì)化合物的清除率，一般與身體表面積密切相關(guān)，基于這個(gè)參數(shù)可以提供合理的劑量。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，在3?96小時(shí)給藥方案中，人體的血藥濃度峰值高于一定劑量后，會(huì)在三腔體液比如腹水中形成容積；在體外，這種濃度能誘導(dǎo)相應(yīng)的生物效應(yīng)，但是藥物滲透到中樞神經(jīng)系統(tǒng)是可以忽略的。

肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，紫杉醇分布的主要模式是肝臟代謝、膽汁排泄，其肝臟代謝紫杉醇，然后紫杉醇及紫杉醇的代謝產(chǎn)物會(huì)被分泌到膽汁。在老鼠實(shí)驗(yàn)中，給予放射性標(biāo)記的紫杉醇，6天內(nèi)回收的糞便中發(fā)現(xiàn)98%的放射活性物；肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，在人類5天內(nèi)排泄的糞便中，發(fā)現(xiàn)接近71%給藥劑量的紫杉醇、會(huì)以母藥化合物或代謝產(chǎn)物的形式排出。

通常，6cx-羥基紫杉醇是更主要的組成成分，占總量的26%，而未代謝的紫杉醇只占5%。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，紫杉醇的腎臟清除和代謝，占給藥劑量的14%；人體中其細(xì)胞色素P-450多功能氧化酶，也會(huì)影響藥物的分散。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，尤其是同工酶CYP2C8和CYP3A4，它們會(huì)將紫杉醇代謝為-羥基紫杉醇和另一種羥基化的代謝產(chǎn)物。

兩種代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)的活性都比紫杉醇低得多，可能是由于其極性比較大阻止了細(xì)胞內(nèi)吸收。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，紫杉醇代謝的個(gè)體差異相當(dāng)大，可能是由于P-450代謝的遺傳藥理學(xué)不同，以及同時(shí)給藥影響代謝。有藥效學(xué)研究揭示，一些藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，可以代表與紫杉醇主要毒性相關(guān)的藥物暴露，其中更重要且不變的關(guān)系是，中性粒細(xì)胞減少癥的程度與血藥濃度。

肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，一項(xiàng)前瞻性藥動(dòng)學(xué)，決定因素的預(yù)測(cè)分析研究、涉及了數(shù)百名晚期NSCLC患者。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，有結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)采用順鉑聯(lián)合紫杉醇治療時(shí)，紫杉醇劑量無(wú)論是多少，只要給藥時(shí)間超過24小時(shí)，無(wú)病生存期和總生存期就沒有多少關(guān)系了。