乳腺癌治療 紫杉醇清除率與細胞活性有關

藥理學證實，多西紫杉醇1小時方案，在劑量低于或等于115mg/m2時其血漿中藥動學為三相，并且呈線性表現。乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，報道稱其終末相半衰期為11.1至18.5小時，有一項群體研究發現，藥物血漿濃度數據顯示出了三相藥動學分布。

而其他藥動學參數也比較復雜，其穩態分布體積，決定著多西紫杉醇清除率，且更重要的因素是體表面積、肝功能和血漿ai-酸糖蛋白濃度等。乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，而年齡和血漿白蛋白水平，對于清除率也有明顯影響，雖然作用較小。

乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，針對紫杉醇來說，血漿蛋白結合率很高，通常>80%?90%，并且主要與酸糖蛋白、白蛋白和脂蛋白結合；和紫杉醇相同，多西紫杉醇分布廣泛，但是無法進入中樞神經系統。乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，在放射性標記藥物的實驗中，70%?80%的總放射活性物由糞便排泄，而尿液排泄僅為10%以下。

對于成人，肝細胞色素P-450多功能氧化酶，尤其是CYP3A，其活性是CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7和CYP3A43活性的總和，負責大部分多西紫杉醇的代謝。乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，與紫杉醇的紫杉環被代謝不同，多西紫杉醇中的側鏈會被代謝；且這些代謝產物的活性，似乎比多西紫杉醇低。

乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，在毒性反應上，尤其是中性粒細胞減少癥發生的主要藥動學，其決定因素是藥物暴露、以及血漿藥物濃度超過生物有效濃度的時間。乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，一項n期多西紫杉醇群體藥動學決定因素分析實驗，發現處理后的血漿酸糖蛋白濃度，是轉移性乳腺癌患者至疾病進展時間的決定因素。

并且，預處理后血漿酸糖蛋白濃度，和嚴重中性粒細胞減少癥、和中性粒細胞減少性發熱的發生等，存在明顯負相關。乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，多西紫杉醇的清除率還與CYP3A4的活性有關，可以通過紅霉素呼吸實驗進行測定。在體外，PBPPI中大約89%?98%的紫杉醇會與蛋白結合。