乳腺癌治療 給藥方式對紫杉醇代謝的影響

一項III期試驗發(fā)現(xiàn)，與175mg/m2紫杉醇3小時給藥相比，PBPPI 30分鐘給藥的清除率會增加43%，且分布體積也更大（53%）。乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，Cmax以及劑量校正后，Cmax的差異可能是由總劑量和注射速率的差異造成的，但其終末的半衰期沒有不同。

乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，有一項研究檢測，PBPPI中放射標記紫杉醇與聚氧乙烯酰胺配方中、放射標記紫杉醇的血漿藥動學參數(shù)，和24小時內在紅細胞及組織中的分布情況；接著又在乳腺癌異種移植模型上靜脈注射20mg/kg紫杉醇，結果發(fā)現(xiàn)PBPPI的分布迅速而廣泛，且分布體積是聚氧乙烯酰胺蓖麻油紫杉醇的5倍。乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，同時，Cmax和AUC曲線下面積都更低。

不僅如此，在所有時間點，PBPPI的紫杉醇血漿比更低，并且更有效地分布到腫瘤中。乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，腫瘤內紫杉醇AUC值PBPPI較傳統(tǒng)配方平均高出1.6倍，其終末相半衰期明顯延長，且PBPPI半衰期延長會有助于紅細胞滲透、和短時儲存PBPPI紫杉醇；并當血漿水平降低時，可以釋放紫杉醇。

乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，PBPPI和含聚氧乙烯酰胺蓖麻油助溶劑的紫杉醇，有相似的代謝過程；其藥物總劑量的20%和4%，分別從糞便和尿液排出。乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，人類微粒體和組織切片體外研究，發(fā)現(xiàn)了與聚氧乙烯酰胺蓖麻油配方中、相同的CYP2C8和CYP3A4誘導的羥基代謝物。

關于給藥次序問題的報道，主要集中在紫杉醇上，這可能與多西紫杉醇給藥時間較短（1小時）有關。乳腺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，順鉑給藥后繼以紫杉醇（24小時方案）治療方案，較相反的順序治療方案，會導致更嚴重的中性粒細胞減少癥；因為紫杉醇在順鉑后給藥，會導致紫杉醇清除率降低。