出國看病 蛋白表達存在很強抗增殖活性

在體外實驗中發現，epothiloneA和B競爭性抑制紫杉醇與微管聚合體結合，提示epothikme和紫杉醇的結合位點重疊。出國看病服務機構愛諾美康了解到，事實上，epothilones和紫杉類藥物對于微管結合，具有相同的藥效基團。

然而，epothUcme在微管上有更多的結合位點；在體外環境下，epothikmeA和B促進微管聚合，其動力學與紫杉醇相似。出國看病服務機構愛諾美康了解到，epothiloneB似乎比epothiloneA和紫杉醇的能力更強；與紫杉類藥物相似，epothilones在缺少GTP和MAPS的條件下、依然可以誘導微管聚合。

出國看病服務機構愛諾美康了解到，這種情況會導致微管對低溫、鈣離子的穩定性增強，以提高微管穩定性，并保證微管集合成束形成；此外epothikme誘導有絲分裂紡錘體形成異常，從而導致了細胞周期停在G2/M期。出國看病服務機構愛諾美康了解到，在低濃度條件下，epothiloneB不會誘導有絲分裂停滯，但可以改變增殖細胞形成大的異倍體細胞。

相關改變會使細胞在G1期發生細胞凋亡，因此延遲細胞有絲分裂，可能并非這些藥物誘導細胞凋亡的主要原因。出國看病服務機構愛諾美康了解到，在某種耐藥機制上，epothilones、紫杉類和長春花生物堿類藥物的主要區別，是轉運子Pgp和MRP-1的過表達，然而它們對epothi-lones細胞毒的作用影響很小。

因此，epothilones與這些轉運子，存在低水平或不存在底物親和性。出國看病服務機構愛諾美康了解到，針對糖蛋白（ABCB1）高表達的人類腫瘤細胞中，也存在有很強的抗增殖活性；這種細胞會對紫杉醇耐藥，并且從ixabepilone治療有效患者體內獲取的腫瘤樣本中，可以檢測出MDR1和MRP1mRNA基因明顯表達。

出國看病服務機構愛諾美康了解到，有證明在臨床使用時，這些蛋白可能不會導致ixabepilone耐藥。研究發現，腫瘤細胞有各種各樣的P-微管蛋白點突變，這對微管的穩定性極為關鍵，而這似乎會導致epothilones耐藥。出國看病服務機構愛諾美康了解到，臨床前研究還提示存在其他耐藥機制，比如cH教管蛋白突變；而微管蛋白同分體表達的改變，會對MAP結構和功能產生影響。