去美國看病 藥物聯(lián)合怎樣改換其他方案？

國外一項試驗表明，在腫瘤患者中ixabepilone采用15?57mg/m2劑量給藥時，表現(xiàn)為與劑量成正比的藥代動力學模式。去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，針對40mg/m2單次給藥后，平均Cmax為252ng/ml（變異系數(shù)，56%），終末相半衰期平均為52小時。

去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，與紫杉類和長春花生物堿類藥物相似，ixabepilone的穩(wěn)態(tài)分布容積很大，平均值超過1000升；在體外，其與人血清蛋白的結(jié)合率為67%?77%，而在人類血液中血液與血漿濃度比為0.65?0.85。去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，ixabepilone在體內(nèi)的主要分布模式是肝臟代謝，其靜脈在給予放射性標記的ixabepilone之后，大約86%的藥物劑量在7天內(nèi)排出。

體外研究發(fā)現(xiàn)，主要代謝途徑是通過CYP3A4的氧化代謝；超過30種無活性代謝產(chǎn)物，通過尿液和糞便排出，但沒有一種代謝產(chǎn)物的量會超過給藥劑量的6%。去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，在藥物相互作用方面，體外使用人肝臟微粒體研究發(fā)現(xiàn)，ixabepilone的臨床相關(guān)濃度不會影響CY3A4、CYP1A2、CYP2A6或CYP2D6的活性，也不會影響這些酶的藥代動力學表現(xiàn)和代謝。

但是，當酮康唑聯(lián)合給藥時，由于酮康唑是潛在的CYP3A4抑制劑，因此和ixabepilone單藥相比，ixabepilone的AUC值平均增加79%。去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，考慮到和酮康唑及類似藥物聯(lián)合使用時的影響，如果不能改換其他治療方案，那么應(yīng)該考慮調(diào)整劑量。

去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，由于輕度或中度CYP3A4抑制劑（例如紅霉素、氟康哩或維拉帕米），對于ixabepilone藥物暴露的影響還缺少研究，所以使用ixabepilone治療時、如果合并使用這類藥物時需要小心謹慎。去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，在ixabepi-lone治療期間，同時接受CYP3A4抑制劑治療的患者，需要密切觀察毒性反應(yīng)。

潛在的CYP3A4誘導劑，比如地塞米松、苯妥英鈉、卡巴西平、利福平、利福布汀和苯巴比妥，也可能會降低ixabepilone濃度，使其低于治療所需濃度。去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，因此ixabepilone合并使用CYP3A4低水平誘導藥物時，需要慎重考慮。