赴美看病 交叉耐藥會不會引起細胞損傷

根據多年數據比對分析，多拉司他汀-10和半合成多拉司他汀類似物（tasidotinf），與長春花生物堿類藥物結合位點一致，目前正在進行臨床觀察。赴美看病服務機構愛諾美康了解到，相關類似物是多拉司他汀-10更有潛力的衍生物，作為治療性抗體攜帶的細胞毒成分，也正用于研究中。

赴美看病服務機構愛諾美康了解到，競爭性地抑制長春花生物堿類藥物與微管結合，國外也正在進行臨床前或早期臨床評價。赴美看病服務機構愛諾美康了解到，Eribulin（E7389）作為一種從海生海綿Halicondrinokadai中、分離出來的海生天然化合物，以及另外兩種不太復雜的、合成性巨紅細胞酮類似物ER-076349和ER-086526，正在進行重要的臨床試驗。

Eribulin目前正在晚期乳腺癌和其他惡性腫瘤患者中，進行DI期臨床試驗；這些化合物與小管結合能抑制小管聚合，干擾有絲分裂紡錘體形成和著絲粒動力，誘導有絲分裂停止，進而凋亡。赴美看病服務機構愛諾美康了解到，在臨床前研究中，還表現出了顯著的抑制生長的活性。

赴美看病服務機構愛諾美康了解到，Hemiasterlin是從海生海綿中提取的天然化合物，其合成形式（HTI-286和E7974）也在進行臨床研究。相關成分及其類似物，與小管的長春-肽位點結合，能干擾正常的微管動力；并且按照化學計量學的數量，可引起微管解聚。

它們與長春花生物堿類藥物，和紫杉類藥物相比，能作為Pgp的底物能力更弱，但是在人類異種移植模型中活性非常強；即使在表達Pgp的腫瘤中，也是如此。赴美看病服務機構愛諾美康了解到，它們與其他長春-肽結合藥物存在交叉耐藥，包括長春堿以及導致DNA損傷的藥物。

但是，與紫杉類、epothilone和col?chicine幾乎沒有交叉耐藥。赴美看病服務機構愛諾美康了解到，在臨床前研究中還發現，耐藥似乎至少部分由ct-小管突變，和由P-糖蛋白、ABCG2、MRn或MRP3不同的一種ATP結合藥物泵介導。