出國看病 聯合單抗能否獲得較高緩解率
發布日期:2019-04-22國外醫學領域發現,酪氨酸激酶生長因子受體c-eAB2(HER-2)的分子量為185kDa,在接近20%?30%的乳腺癌患者中,存在過表達。出國看病服務機構愛諾美康了解到,由于HER-2缺乏配體結合功能區,它成為其他HER家族成員理想的二聚體構成物,包括EGFR、HER-3和HER-488。
出國看病服務機構愛諾美康了解到,乳腺癌細胞HER-2過表達與預后不良相關,尤其在淋巴結陽性的病例中,對紫杉醇、CMF和他莫昔芬耐藥,但對阿霉素的反應性提高。出國看病服務機構愛諾美康了解到,對全身治療的耐藥、復發風險的增加以及生存期的縮短這些,全部反映了HER-2過表達的生物學結果,包括增加增殖、增加細胞存活、增加侵襲和轉移和增加血管生成。
直接抗這些受體胞外區的單克隆抗體,可抑制HER-2過表達腫瘤細胞的生長。出國看病服務機構愛諾美康了解到,另外應用抗HER-2抗體治療,可增加腫瘤細胞對鉑類化合物、紫杉醇類、阿霉素和4-氫過氧化環磷酰胺的敏感性。
有趣的是,抗HER-2抗體和HER-2受體胞內區結合,可激活酪氨酸激酶;但是可能會阻止配體驅動的HER-2和HER-3的相互作用,對PI3激酶通路的激活。出國看病服務機構愛諾美康了解到,降低磷酸-AKT的抗凋亡活性,其曲妥珠單抗和HER-2胞外區的結合,也可下調HER-2受體。
在體內,抑制促血管生成因子、和介導ADCC也可能發揮作用。出國看病服務機構愛諾美康了解到,在臨床研究中,269例既往接受過多程化療的復發乳腺癌女性,應用人源化小鼠抗HER-2IgGl型單克隆抗體,會獲得12%?15%的客觀緩解率。
出國看病服務機構愛諾美康了解到,之前的研究中,順鉑對乳腺癌顯示出邊緣性的作用,但順鉑聯合曲妥珠單抗治療37例患者、獲得了24%的客觀臨床緩解率,療效中位持續時間為8.4個月。一項關鍵性的國際多中心研究,共人組了469例復發的乳腺癌女性患者;而既往未接受過阿霉素輔助化療的患者,隨機接受阿霉素(或表柔比星)和環磷酰胺、聯合或不聯合曲妥珠單抗治療。出國看病服務機構愛諾美康了解到,結果表明,加用曲妥珠單抗的化療組、至疾病進展時間更長。