去美國看病 乳腺癌進展會影響基因擴增

多項大規模多中心的輔助化療試驗，旨在檢驗加用曲妥珠單抗，能否提高化療預防、原發HER-2陽性乳腺癌復發的能力。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，6項試驗中的5項，分析顯示出了無病生存顯著延長，因此終止了臨床研究，并推薦在此種情況下使用曲妥珠單抗。

去美國看病服務機構愛諾美康了解到，在5項陽性結果的試驗中，加用曲妥珠單抗使復發風險減低46%?58%，第3年的復發率絕對值降低8%?18%。相似的，死亡率降低33%-59%，第3年的絕對值降低2%?6%。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，曲妥珠單抗可增加其他一些、細胞毒藥物的緩解率，包括長春瑞濱、吉西他濱和鉑類化合物。

隨機試驗中，81例疾病復發后、未接受過化療的轉移性HER-2陽性乳腺癌患者，長春瑞濱聯合曲妥珠單抗治療的緩解率為51%，而紫杉醇聯合曲妥珠單抗治療的緩解率為40%。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，在大部分研究中，只有那些由于基因擴增驅動、而強烈表達HER-2的乳腺癌，才會對抗體單藥或抗體與化療的聯合治療發生反應。

免疫組化可對HER-2的過表達，進行初步篩查，但是2+?3+的反應、需經更可靠的原位熒光雜交技術證實。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，當乳腺癌進展時，可獲得HER-2基因的擴增，需要重復進行HER-2過表達的檢測。

去美國看病服務機構愛諾美康了解到，由于僅有一小部分患者有效，因此HER-2過表達，是確定對曲妥珠單抗發生反應的必要、但非充分條件。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，對曲妥珠單抗缺乏反應，與下列因素相關：缺乏PTEN磷酸酶的表達，此酶可從PI3上轉移磷酸基團，阻斷通過AKT的信號轉導。

應用曲妥珠單抗治療，可增強PTEN膜定位，通過抑制Src使其不能停靠在HER-2受體上，降低PTEN酪氨酸的磷酸化，能增強磷酸酶的活性。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，通常曲妥珠單抗治療耐受良好，并且在首次給藥時可觀察到輕度的發熱、畏寒和疲乏等癥。