出國治療 藥物未進(jìn)入細(xì)胞是否產(chǎn)生效果

臨床前研究證實(shí)，藥物單克隆抗體交聯(lián)物、較游離單藥更加有效；僅有部分交聯(lián)物的療效更好，不過大部分毒性降低，支使得治療指數(shù)提高。出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，當(dāng)與單克隆制劑相連時(shí)，治療優(yōu)勢(shì)可能與藥物的攝取率、或攝取模式改變有關(guān)。

在某些情況下，新設(shè)計(jì)的連接方式，使交聯(lián)物在低pH或只有在溶酶體蛋白酶存在時(shí)，才釋放出藥物。出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，在裸鼠異種移植瘤模型中，并不是所有藥物都必須進(jìn)入細(xì)胞，才能產(chǎn)生有效的抗腫瘤治療。

出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，有數(shù)據(jù)證實(shí)，BR96-DOX采用抗LewisY（LeY）抗體，通過酸不穩(wěn)定性結(jié)合與多個(gè)阿霉素分子相連。出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，在1期試驗(yàn)中，上消化道毒性與已知的LeY決定簇分布、和Fc段激活免疫效應(yīng)物機(jī)制的能力，相一致。

然而，加里剎霉素與抗CD33抗體交聯(lián)，會(huì)形成吉姆單抗奧佐米星；CD33是一個(gè)分子量67kDa的糖蛋白，在90%以上的AMLs和早期髓系祖細(xì)胞表面表達(dá)，但在正常多能干細(xì)胞上不表達(dá)。出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，吉姆單抗奧佐米星是人源化抗CD33抗體、和細(xì)胞毒性抗生素加里剎霉素的交聯(lián)物，可被髓母細(xì)胞迅速內(nèi)化、并誘導(dǎo)其凋亡。

3項(xiàng)多中心試驗(yàn)，對(duì)吉姆單抗奧佐米星進(jìn)行了評(píng)估；142例CD33+AML患者在首次復(fù)發(fā)后，于第1天和第15天給藥兩次，并靜脈輸液2小時(shí)。出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，試驗(yàn)表明，30%的患者完全緩解，伴或不伴有血小板完全性恢復(fù)。

出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，由于造血前體細(xì)胞表達(dá)CD33，在101位60歲及60歲以上患者中，99%的情況觀察到了3度或4度、中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥。