卵巢癌治療 如何調(diào)控卵巢泡膜細(xì)胞合成

在雌激素生物合成中，參與到雄烯二酮轉(zhuǎn)換至雌酮的主要酶是芳香化酶，該酶是CYP19基因的產(chǎn)物，該基因編碼503個(gè)氨基酸的多肽、分子量為55千道爾頓（kD）。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，在雄烯二酮轉(zhuǎn)換至雌酮的過程中，該酶會催化三個(gè)不同的類固醇羥基化反應(yīng)。

前兩次羥基化反應(yīng)，生成19-羥基和19-醛基結(jié)構(gòu)，第三次羥基化反應(yīng)的產(chǎn)物雖然存在爭議，有研究者認(rèn)為，是釋放甲酸后形成的C-19甲基基團(tuán)。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，針對它們的合成部位，很多組織可以表達(dá)芳香化酶，故它們可以合成雌激素。

卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，這些組織包括卵巢、胎盤、下丘腦、肝臟、肌肉、脂肪組織和乳腺癌組織。在絕經(jīng)前女性，卵巢是產(chǎn)生芳香化酶和雌激素的更重要器官；卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，其黃體生成素、會調(diào)控卵巢泡膜細(xì)胞雄二酮的合成，而FSH（尿促卵泡素）也會上調(diào)顆粒細(xì)胞芳香化酶的表達(dá)。

當(dāng)兩者協(xié)調(diào)發(fā)揮作用時(shí)，即LH促進(jìn)芳香化酶底物合成、而FSH增加芳香化酶產(chǎn)生，之后導(dǎo)致在排卵時(shí)、雌二醇濃度升至基礎(chǔ)水平的8?10倍。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，絕經(jīng)后女性，雌激素合成幾乎完全發(fā)生于卵巢以外組織。

通常來說，雄烯二酮主要由腎上腺合成，卵巢合成量極少、近乎忽略。雄烯二酮由脂肪等外周組織產(chǎn)生的芳香化酶，也會轉(zhuǎn)換為雌酮；卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，隨之17位羥基化膽固醇在脫氫酶作用下、又將雌酮轉(zhuǎn)化至雌二醇。

卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，通過以上路徑，絕經(jīng)后女性每日可產(chǎn)生約100mg雌酮，而肥胖女性產(chǎn)生量更高。一部分雌酮也會轉(zhuǎn)換為雌二醇，其循環(huán)血漿濃度約10?20Pg/ml；卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，人類乳腺癌組織雌二醇水平、大概是其血漿濃度的4~6倍，有關(guān)雌二醇的機(jī)制尚未完全明晰。