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出國看病 反轉錄病毒如何整合至靶細胞?

發布日期:2019-05-07

有國外統計數據表明,基因遞送系統病毒和非病毒載體系統,正被運用于腫瘤基因治療。出國看病服務機構愛諾美康了解到,相關報道也部分描述了RNA和DNA病毒、以及將轉基因導入腫瘤細胞的非病毒載體;通常,反轉錄病毒反轉錄病毒是單鏈RNA病毒,含有5和3長末端重復序列(LTR)以及結構基因。

出國看病服務機構愛諾美康了解到,針對Cag編碼3種病毒外殼蛋白,其編碼病毒整合至宿主染色體DNA所必需的三種酶,即反轉錄酶、整合酶和核糖核酸酶H(RNaSeH)。基因編碼包膜糖蛋白,包膜糖蛋白從病毒脂膜向外延伸,其功能是作為細胞病毒受體的配體、轉基因插入至減毒的復制缺陷型病毒中。

當病毒感染靶細胞時,含有轉基因的病毒序列、會整合至宿主基因組中,使病毒基因以及轉基因共同表達。出國看病服務機構愛諾美康了解到,缺陷型病毒載體則不能進行病毒復制,原因是刪除的結構基因、是病毒復制過程所必需的,而且無法通過靶細胞進行表達。

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因此,被刪減的病毒載體轉移并表達轉基因,但不能在宿主體內建立病毒的感染過程。出國看病服務機構愛諾美康了解到,反轉錄病毒整合至靶細胞DNA,導致轉基因的穩定整合;理論上來說,DNA的穩定整合應產生長期表達,但是LTR的甲基化通常會下調轉基因轉錄。

出國看病服務機構愛諾美康了解到,在多數人類細胞中,均發現有Moloney小鼠白血病病毒的受體,因此盡管細胞類型不受病毒載體導入的限制,但是受體的廣泛分布、將導致對靶細胞的較低選擇性。出國看病服務機構愛諾美康了解到,為了解決轉導靶細胞選擇性低的問題,將Em基因和編碼特異性細胞表面受體的配體序列、部分融合后,研制了嵌合包膜蛋白。

例如,將心基因和促紅細胞生成素結構域相融合,產生重組的反轉錄載體,這種載體能夠選擇性針對表達促紅細胞生成素受體的細胞。出國看病服務機構愛諾美康了解到,小鼠反轉錄包膜蛋白結晶結構的確定,將有助于含有該修飾結構的載體的研發,限制靶細胞的特異性。