海外醫(yī)療 免疫應(yīng)答如何才能啟動(dòng)復(fù)制

一項(xiàng)病理試驗(yàn)證實(shí)，反轉(zhuǎn)錄病毒中使用的異源啟動(dòng)子，由于受到反轉(zhuǎn)錄病毒LTR序列的抑制，而常常無(wú)法發(fā)揮作用。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，目前腺病毒載體的主要缺陷，是導(dǎo)致明顯的宿主免疫應(yīng)答；并且，腺病毒蛋白引起的T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，可引起局部炎癥反應(yīng)。

這種情況下，還可能導(dǎo)致所轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞裂解，從而致使腺病毒介導(dǎo)轉(zhuǎn)基因出現(xiàn)短暫表達(dá)。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，免疫應(yīng)答部分是由刪減E1、表達(dá)其他E和L基因的腺病毒，啟動(dòng)DNA復(fù)制引起的；因此需要獲得具有沉默病毒基因表達(dá)，以及DNA復(fù)制的載體，從而延長(zhǎng)轉(zhuǎn)基因的表達(dá)。

海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，腺病毒載體也受到轉(zhuǎn)基因插入片段大小的限制，就目前現(xiàn)有的載體來(lái)看，8.5kb可能是可插入DNA片段的更大長(zhǎng)度。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，刪除E1的腺病毒在輔助細(xì)胞系中的增殖，也是一個(gè)問(wèn)題；在這方面刪除E1的腺病毒、以及293個(gè)輔助細(xì)胞系的E1區(qū)域，直接可能發(fā)生重組。

然而，單純皰疹病毒單純痕疼病毒（HSV），是具有包膜的雙鏈長(zhǎng)DNA病毒，根據(jù)病毒屬性通常分為多種類(lèi)型。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，HSV-1是具有嗜神經(jīng)性，且能夠感染上皮細(xì)胞的一種皰瘆病毒；HSV-1感染的特點(diǎn)是在感覺(jué)祌經(jīng)元中，建立一種潛伏的休眠狀態(tài)。

在特定刺激下，這種潛伏狀態(tài)即可引起病毒的活化，進(jìn)入裂解周期。HSV與細(xì)胞的黏附通過(guò)表達(dá)其包膜的糖蛋白、和細(xì)胞膜受體結(jié)合實(shí)現(xiàn)的。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，HSV-1基因組全長(zhǎng)約為150kb，編碼90多種蛋白；其序列由兩股DNA構(gòu)成，包括長(zhǎng)獨(dú)特區(qū)和短獨(dú)特區(qū)，兩側(cè)為反向重復(fù)序列。

海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，獨(dú)特區(qū)中的基因，以單拷貝的形式出現(xiàn)，而在重復(fù)區(qū)中的片段則含有兩個(gè)拷貝。根據(jù)HSV-1病毒基因被刪除后、是否允許突變病毒在細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中能夠生長(zhǎng)，會(huì)將其分為關(guān)鍵或非關(guān)鍵基因。