赴美就醫(yī) 腫瘤病毒中轉(zhuǎn)錄因子能否控制

用一些編碼特殊蛋白的基因，轉(zhuǎn)染呼腸孤病毒的耐藥細(xì)胞株，可以使這些耐藥細(xì)胞株變成敏感株；這些特殊蛋白包括表皮生長因子受體、V型erbB癌基因或SOS等。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，一般條件下，它們可以活化Ras通路及相關(guān)過程。

有資料提示，Ras通路可以拮抗PKR作用、并且啟動(dòng)病毒復(fù)制過程。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，Ras通路活化是如何促進(jìn)呼腸孤病毒復(fù)制的，其具體機(jī)制尚不明確，但有證據(jù)表明，Ras活化可誘導(dǎo)產(chǎn)生一種PKR的抑制劑，從而發(fā)揮其作用。

赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，針對(duì)靶向轉(zhuǎn)錄的溶瘤病毒方面，在野生型的病毒基因組中，病毒必需基因的表達(dá)受泛素化細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子控制。這種轉(zhuǎn)錄因子允許病毒，在多種不同的組織細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制；赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，并且在靶向轉(zhuǎn)錄的腫瘤病毒中，病毒的必需基因，還可能受到腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄因子的控制。

通常情況下，這種轉(zhuǎn)錄因子只允許病毒、在特定的腫瘤組織中，復(fù)制利用呼腸孤病毒作為溶癌病毒。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，有試驗(yàn)所觀察到的現(xiàn)象是，可以利用30%的人類腫瘤突變事實(shí)進(jìn)行解釋；這種活化性突變，包括Ras基因自身的活化性突變，以及受體酪氨酸激酶的活化性突變。

存在特種突變的腫瘤，允許呼腸孤病毒的復(fù)制，其腫瘤模型的初步結(jié)果、似乎也支持這種假說。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，存在活化RaS通路的腫瘤（即神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)直腸癌、卵巢癌），對(duì)呼腸孤病毒感染敏感。

赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，用呼腸孤病毒進(jìn)行溶瘤治療，之所以能引起廣泛的興趣，也是因?yàn)槠浒踩淖匀桓腥具^程；即在被野生型的呼腸孤病毒感染后，也不會(huì)引起相應(yīng)的病理改變。