海外醫療 病毒感染的細胞能否產生表達

另一種利用復制性病毒，來實現腫瘤特異性殺傷的技術，是用腫瘤特異性啟動子或增強子序列，實施轉錄調控、來影響病毒的必需基因。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，病毒要進行復制，必須要有病毒必需基因的表達；這些基因通常都由普通細胞轉錄因子，和病毒轉錄活化因子所控制。

然而治療基因結構，卻設計成由腫瘤或組織特異性、或可誘導的啟動子序列所控制。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，這樣的布局，限制了治療基因在一些特定細胞類型中的表達；且這些細胞類型，可為啟動子提供其所需的轉錄因子。

海外醫療服務機構愛諾美康了解到，在一種相似的治療策略中，復制的病毒可視為是一個大的治療基因組合。將病毒關鍵基因置于腫瘤組織特異性啟動子、或增強子序列控制下，可以限制病毒在目標腫瘤或靶組織復制。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，通常病毒感染的細胞，如果不表達必需的轉錄因子，那么將導致必需基因不能表達。

使用腺病毒或HSV1，都可以建立以轉錄為目的的復制病毒。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，對于腺病毒的E1區（E1A和E1B），通常是編碼病毒基因表達所需要的蛋白；通過使用一個腫瘤選擇性啟動子，來控制E1區的表達，可使病毒復制僅限于腫瘤細胞。

例如，將a-胎兒蛋白的啟動子或增強子，安置到E1序列的下游，就可以殺傷肝癌細胞。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，病毒的復制可以有選擇性，它們選擇過度表達cx-胎兒蛋白的肝癌細胞、進行復制。

海外醫療服務機構愛諾美康了解到，在cx-甲胎蛋白陰性的腫瘤細胞中，并不能復制，同樣也已經構建了專門針對E1癌細胞的腺病毒。該基因工程腺病毒CN706，是通過將PSA基因的啟動或增強子區域、設置在E1基因上游的構建。