出國看病重磅研究LBA1！CDK4/6抑制劑將改變晚期乳腺癌治療

重磅研究LBA1！CDK4/6抑制劑將改變晚期乳腺癌治療

2016 ESMO大會令人矚目的乳腺癌重磅研究LBA1—MONALEESA-2期中分析發(fā)布，細胞周期素依賴蛋白激酶4/6（CDK4/6）抑制劑在晚期乳腺癌中表現(xiàn)出強勁的治療勢力。出國看病機構(gòu)愛諾美康獲悉：在大會報告上研究者表示，來曲唑內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上增加CDK4/6抑制劑Ribociclib，可以顯著改善絕經(jīng)后、激素受體陽性的晚期乳腺癌患者的無進展生存期（PFS）。該研究同期在New England Journal of Medicine雜志發(fā)表。
內(nèi)分泌治療是絕經(jīng)后激素受體陽性，HER2陰性晚期乳腺癌患者標準治療，其中芳香化酶抑制劑（AI）是首選的一線方案。然而，絕大多數(shù)患者在治療后都會出現(xiàn)內(nèi)分泌抵抗和疾病進展，因此延長或重建內(nèi)分泌治療敏感性是一個重要的治療思路。CDK4/6抑制劑可有效地克服或延遲內(nèi)分泌抵抗的出現(xiàn)，為晚期患者爭取更多的生存時間。
隨機雙盲Ⅲ期研究MONALEESA-2的首個期中分析結(jié)果顯示，Ribociclib+來曲唑一線聯(lián)合方案相較于來曲唑+安慰劑方案，PFS提高44%。
作為該試驗的主要研究者，MD安德森癌癥中心（出國看病機構(gòu)愛諾美康轉(zhuǎn)診醫(yī)院之一）的Gabriel Hortobagyi教授說：“這是一項確定性研究，證實了Ribociclib聯(lián)合來曲唑療效優(yōu)于單藥來曲唑。”

研究納入668例晚期乳腺癌女性，均為絕經(jīng)后，激素受體陽性，HER2陰性，先前沒有接受任何系統(tǒng)治療。將患者隨機分配進Ribociclib（600mg/d，給藥3周停1周）+來曲唑（2.5mg/d，持續(xù)用藥）治療或來曲唑+安慰劑治療。

出國看病機構(gòu)愛諾美康了解到，此次研究的主要終點是PFS，次要終點包括總生存（OS）、總緩解率（ORR）、臨床獲益率（CBR）和安全性。在Ribociclib+來曲唑組，主要終點PFS與單藥來曲唑相比有較大提升，HR=0.556。單用來曲唑組患者的中位PFS為14.7個月，而在數(shù)據(jù)截止時，仍未達到Ribociclib+來曲唑組患者的PFS分析點。

Hortobagyi教授表示，該結(jié)果提供了強有力的原理證明，提示轉(zhuǎn)移性HR陽性乳腺癌的治療模式需要改變了。同時也提示，將Ribociclib和其他多樣化的信號通路抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，或許能使其他乳腺癌亞型的治療獲得額外的進步。
對于基線病灶可測量的患者，Ribociclib+來曲唑組的ORR明顯高于單藥來曲唑組，分別為53% vs 37%；臨床獲益率CBR前者依然好于后者（80% vs 73%）。

兩干預組的嚴重不良事件發(fā)生率均＜5%，但3-4級不良事件在Ribociclib+來曲唑治療中更為常見，分別為中性粒細胞減低（Ribociclib 59% vs 安慰劑1%）、白細胞減少（21% vs 1%）、ALT升高（9% vs 1%）、淋巴細胞減少（7% vs 1%）、AST升高（6% vs 1%），高血壓（10% vs 11%）。
由于該研究中死亡人數(shù)過少，OS數(shù)據(jù)不成熟，因此目前還不能就Ribociclib對總生存影響進行可靠的分析。出國看病機構(gòu)愛諾美康還介紹到，米蘭歐洲腫瘤研究所創(chuàng)新療法—新藥和早期藥物研發(fā)部主任Giuseppe Curigliano教授在評論該研究中說：“我相信該研究的結(jié)果具有重要意義，因為對于雌激素受體陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，除Palbociclib（FDA已批準上市）和Abemaciclib（研發(fā)中）外，我們現(xiàn)在擁有了一種新的CDK4/6抑制劑。雖然Ribociclib會增加毒性事件的發(fā)生率，但總體上評估臨床獲益大小時，Ribociclib在來曲唑基礎(chǔ)上提供了確切的獲益。”
Curigliano教授還建議，未來Ribociclib相關(guān)研究應(yīng)該用癌癥標記物來更好地識別聯(lián)合用藥會在哪些患者中起作用。

出國看病愛諾美康轉(zhuǎn)載自（醫(yī)脈通腫瘤科）