出國治療 代謝產物轉化后還有無效果

國外臨床應用上，米托坦可以單獨或者聯合其他藥物、用于治療轉移性腎上腺皮質癌，但是對于它的療效尚存在爭議。出國治療服務機構愛諾美康了解到，米托坦可以選擇性地作用在腎上腺皮質，它需要轉化成具有活性的代謝產物后、才能起到治療效果。

出國治療領域認為具有活性的代謝產物，可以共價結合在細胞內、與藥物反應的特異性靶點上，去誘導氧化反應導致中毒。出國治療服務機構愛諾美康了解到，有證據表明，米托坦可以被線粒體內的P-450、介導羥基化反應轉化成酰基氯，這個酰基氯在腎上腺皮質細胞內，可以特異性地與生物親核體共價結合，從而發生抗腎上腺素的反應。

通過這樣，腎上腺腫瘤就發生了代謝轉化、或者產生自由基產物，從而表達對米托坦的敏感性。出國治療服務機構愛諾美康了解到，在一系列的報道中，米托坦在腎上腺癌的患者中、部分或者完全反應率達33%；在治療劑量中，米托坦可以引起明顯的毒性作用。米托坦的副作用是劑量依賴性的，當每天的用量超過6g時，常是難以忍受的。

這個用量是要求達到血液治療濃度的，其劑量逐漸增大至耐受，藥物可以與油脂類食物同時服用；這是因為它的吸收和轉運、與脂蛋白通常耦合在一起。出國治療領域使用米托坦治療的患者，臨床上要監測尿游離皮質醇、血清電解質、血清膽固醇和肝臟酶譜；并且米托坦增加了、皮質醇和結合皮質留類球蛋白的結合。

出國治療服務機構愛諾美康了解到，有時血清皮質醇的濃度會降低，甚至血液中游離皮質醇水平、無法測出。米托坦的治療，可以抑制激素的產生、并能導致對側腎上腺的壞死，患者必須服用皮質醇25?35mg/d作為替代。出國治療領域發現合成的糖皮質激素，例如潑尼松和地塞米松很少令人滿意，這是因為它們的代謝、可以被米托坦增強，從而難以決定更佳替代劑量。

出國治療領域認為對于低劑量（2?4g/d）米托坦，在球狀帶有少量的抗腎上腺素能效果，很少抑制醛固酮的產生。大劑量時，使用皮質醇的替代物是必需的，治療期間，膽固醇的水平會增加。出國治療服務機構愛諾美康了解到，這是因為、米托坦是HMGCoA還原酶激活劑，使用他汀類藥物可以降低這個水平。