海外醫療使用帕母單抗加化療可延長NSCLC患者無病生存

帕母單抗是一類免疫治療抗癌藥，屬于檢查點抑制劑。腫瘤通過刺激免疫系統的抑制受體改變原有免疫反應，進行免疫逃逸，帕母單抗通過靶向逆轉腫瘤免疫微環境，增強內源性抗腫瘤免疫效應。

海外醫療機構愛諾美康介紹到：美國賓夕法尼亞大學Abramson癌癥中心胸部腫瘤科主任，首席研究員Corey Langer博士說：“帕母單抗可使可有效幫助衰竭T 細胞完成抗腫瘤免疫應答，促進殺傷腫瘤細胞。”在Keynote-021 II期臨床研究中，研究者隨機將123個IIIB/IV 期，化療初治，非鱗狀NSCLC的病人兩種分為兩組，給藥方案是：卡鉑和培美曲塞500 mg/m^2 (q3w)治療4個周期 +/-帕母單抗200 mg (q3w)治療24個月。

經過10.6個月中位隨訪時間，研究者在帕母單抗+化療組觀察到明顯較單純單純化療組更好的ORR(55% vs. 29%, P = 0.0016)。即便是沒有通過免疫組化檢測腫瘤組織PD-L1的表達水平，研究者甚至在帕母單抗+化療組觀察到PD-L1表達水平約為80%可獲得比PD-L1表達水平大約大于或等于50%更高的反應率。

海外醫療機構愛諾美康了解到：據初步數據顯示，帕母單抗+化療組的參與病人獲得了更好的無疾病進展生存期（中位無進展生存時間為 13.0 months vs. 8.9 months），盡管兩組的總生存時間相似（6個月的生存率為92%）。

在安全性方面，帕母單抗+化療組較單純化療組的3級或4級別的不良事件發生率更高(39% vs. 26%)，但是這并不影響治療中斷率（單純化療組的治療中斷率為10%，帕母單抗+化療組的治療中斷率為13%）和治療相關的死亡率。帕母單抗+化療組的常見的治療相關不良事件是疲勞和惡心，單純化療組的常見不良事件為貧血。海外醫療機構愛諾美康接著介紹，“這是第一個評估將靶向PD1的單克隆抗體+標準化療方案治療進展性，初治性非鱗狀NSCLC效果的隨機II期臨床試驗。”，Langer博士說，“假如這些獲益可在接下來的III期臨床試驗中得到確認，那么可徹底改變進展性NSCLC的治療模式”。

針對這項研究，英國曼徹斯特市克里斯蒂醫院和南曼徹斯特大學醫院腫瘤科高級顧問醫師Raffaele Califano博士說，“帕母單抗+化療組病人的數據令人鼓舞，讓人欣慰的是帕母單抗+一線化療可以很好的管控毒副作用，且并不增加治療相關的不良事件或死亡”。

Raffaele Califano博士說：“值得注意的是，相比以往研究數據，標準治療組的PFS比期望值更高，幾乎高于以往數據的兩倍，這可能是由于病人的篩選或或含有其他臨床/分子特征的病人入組該研究。”為了制定這項治療策略應用于臨床，需要設計一個相似設計的III期隨機試驗以進一步研究這些結果。III期試驗主要關注在PFS和穩健的評估患者報道的結果。

卡鉑與培美曲賽+/-帕母單抗一線治療進展性NSCLC的II期隨機性臨床研究：KEYNOTE-021 G組研究

海外醫療機構愛諾美康介紹其背景：

帕母單抗單克隆治療顯示出對PD-L1陽性的進展性NSCLC抗腫瘤活性。KEYNOTE-021 (NCT02039674) G 組研究是多中心，開放的1/2臨床試驗，評估帕母單抗+卡鉑和培美曲塞（CP）vs.CP單獨作為一線治療進展性非鱗性NSCLC的安全性和有效性。

海外醫療機構愛諾美康介紹其方法：

入組病人標準為IIIB/IV期，化療初治，非鱗性NSCLC，ECOG評分0-1分，無EGFR突變或ALK重排。入組病人隨機分為兩組，分別接收4個周期的卡鉑AUC 5 和培美曲塞500 mg/m^2 Q3W+/-帕母單抗200 mg (q3w)治療24個月。緊接著兩組均由培美曲賽維持治療。隨機的將PD-L1表達比例得分score ≥1% vs <1%對病人進行分層，入組的病人接受卡鉑和培美曲塞治療后出現影像學進展，穿插使用帕母單抗。第一終點事件為ORR,第二終點事件為PFS。采用實體腫瘤的療效評價標準 1.1 版，雙盲，獨立評價療效。單邊優勢閾值為α = 0.025。

海外醫療機構愛諾美康介紹其結果：

一共入組123個病人：60個在帕母單抗+卡鉑和培美曲塞組，63個分到卡鉑和培美曲塞組。人口特征比例在兩組中基本平衡。直到2016年8月8日，中位隨訪時間為10.6個月(range, 0.8-19.3)；帕母單抗+卡鉑和培美曲塞組的中位暴露時間為8.0個月，卡鉑和培美曲塞組的中位暴露時間為4.9個月。在卡鉑和培美曲塞組中，43個病人中斷治療，32位患者接受了后續抗PD 1治療，其中20位患者為cross over，另外20位患者為退出研究后接受PD 1治療。帕母單抗+卡鉑和培美曲塞組獲得顯著提高的ORR (55% vs 29%; P = 0.0016) and PFS (HR 0.53, 95% CI 0.31-0.91, P = 0.0102; median 13.0 vs 8.9 mo). 兩組的總生存時間相似，6個月的生存率為92%。除去調整暴露時間，帕母單抗+卡鉑和培美曲塞組vs. 卡鉑和培美曲塞組的治療相關的不良事件，中斷率（10% vs 13%），≥3級不良事件率（39% vs 26%），治療相關的死亡率為2% (膿毒病, n = 1) vs 3%（膿毒癥和全血細胞減少，分別1個），常見的治療祥光不良事件是疲勞(64% vs 40%),惡性(58% vs 44%),貧血癥(32% vs 53%)

海外醫療機構愛諾美康介紹其結論：

相比于單獨使用卡鉑和培美曲塞治療，帕母單抗200 mg (q3w) +卡鉑和培美曲塞得到ORR和PFS等獲益，帕母單抗+卡鉑和培美曲塞作為進展性非鱗性NSCLC一線治療有良好的毒性管控和安全性。

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