出國看病 科學家發現乳腺癌轉移的“開關”

新加坡國立大學的一組科學家發現了乳腺腫瘤細胞內的氧化還原環境與癌細胞侵略性的關系。

研究由新加坡國立大學癌癥科學研究所以及新加坡國立大學Yong Loo Lin醫學院的Alan Prem Kumar博士，Shazib Pervaiz教授以及Marie-Veronique Clement副教授主導，研究發現一種叫做錳超氧化物歧化酶（MnSOD）的關鍵酶，該酶負責校正細胞內的氧化還原環境，對于使乳腺癌細胞具有侵略性起著關鍵性作用，尤其對于三陰性乳腺癌這種亞型。具有侵略性的細胞能夠入侵身體其他的部位，導致腫瘤在其他部位的再次生長。

Clement副教授說：我們的團隊經過了多年的研究，終于確認了抗藥性以及細胞存活中控制細胞氧化代謝的關鍵因素。這項研究強調了錳超氧化物歧化酶在乳腺癌細胞的生理過程中的重要性。”

新發現是建立在研究團隊先前的發現，先前的發現證實了三陰性乳腺癌患者體內的錳超氧化物歧化酶水平有顯著升高。

出國看病機構愛諾美康介紹到：新加坡國立大學Yong Loo Lin醫學院的畢業生、研究的第一作者Loo Ser Yue教授說：“錳超氧化物歧化酶的表達在癌癥發展的初期降低。然而，隨著癌癥的發展，錳超氧化物歧化酶的表達隨之增加，高水平的錳超氧化物歧化酶是三陰性乳腺癌患者的典型癥狀。

事實上，我們證實了，當人工提高錳超氧化物歧化酶的水平時，不具侵略性的腫瘤也會呈現出侵略性的行為。我們的研究還證實了，錳超氧化物歧化酶的含量決定了細胞中主要的活性氧種類，不同的活性氧成分控制腫瘤留在原地或具備轉移的能力并變成侵略性腫瘤。”

三陰性乳腺癌是乳腺癌的一種依賴雌性激素的亞型。在新加坡國內以及被診斷為乳腺癌患者中，約有13%的患者患三陰性乳腺癌。在改進這類癌癥的診斷和治療方法時，科學家們發現這種癌癥通常診斷手段非常落后，并且缺乏有針對性的治療選擇。但是通過研究三陰性乳腺癌的根本原因，新加坡國立大學的研究團隊希望能夠研究并設計出有效的治療方案。

Perviaz教授說：“我們的研究提供了利用癌癥薄弱環節的機制，設計有針對性的治療方法的指導。”

出國看病機構愛諾美康介紹到：在研究團隊先前的研究中，新加坡國立大學的團隊展示了將腫瘤中錳超氧化物歧化酶表達作為靶向的治療策略，隨后利用其它FDA認證的藥物使靶向目標的活性對傳統抗癌藥物更敏感。團隊還證實了這種方法能夠使已經產生抗藥性的患者再次對傳統的乳腺癌藥物有應答，例如多西他賽或亞德里亞霉素。

這些創新的發現于2016年8月在主要期刊抗氧化劑&氧化還原信號上刊登，他們早先的其他發現也于2014年5月在同一本期刊上刊登。

控制腫瘤侵略性的“開關”

與正常細胞相比，癌細胞有更高的氧化應激，這是一種自由基的產生和體內抗氧化防御系統的平衡。錳超氧化物歧化酶是一種主要的抗氧化蛋白，對于癌癥細胞的氧化應激至關重要。然而，新加坡國立大學的研究團隊發現過量的錳超氧化物歧化酶，作為癌癥進展的產物，會激活將局部的腫瘤轉化為侵略性腫瘤的分子程序，從而使癌癥轉移到周圍其他器官。

研究團隊還建議在乳腺癌以外其它癌癥的治療中，將錳超氧化物歧化酶作為可能的治療靶向目標。

乳腺癌治療的好消息

乳腺癌是新加坡女性常被診斷的癌癥，乳腺癌的患者約占所有女性癌癥患者的30%。新加坡女性乳腺癌患病率的上升也是快的。

不同的乳腺癌亞型是由不同的內在遺傳因素引起的，因此需要不同的針對性治療策略。由于在三陰性乳腺癌患者的治療中缺乏明確的分子靶點，目前的治療方法十分依賴于化療，但化療極其缺乏針對性并且副作用過大。Kumar博士說：“通過抑制錳超氧化物歧化酶的表達或活動，我們可以使三陰性乳腺癌患者的腫瘤更不具侵略性，并對化療應答更好。”

出國看病機構愛諾美康了解到：為了更進一步，新加坡國立大學的團隊準備研究出通過靶向的消滅錳超氧化物歧化酶，選擇性的消滅癌細胞，并降低腫瘤的侵略性的治療策略。

來源：

https://www.sciencedaily.com/releases/2016/11/161101093257.htm

【愛諾美康編譯，轉載請注出處】