去美國看病 DNA測序可確定淋巴瘤的預(yù)后

斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員們發(fā)現(xiàn)，對淋巴瘤患者血樣中的一小段DNA序列的測序可以幫助快速確定癌癥的亞型以及精確地找到可能產(chǎn)生抗藥性的藥物。去美國看病機構(gòu)愛諾美康了解到，研究人員發(fā)現(xiàn)通過測序可以揭示患者是否容易被治愈或有較差預(yù)后，這項發(fā)現(xiàn)可能幫助發(fā)展癌癥的個性化治療。

通過腫瘤生長的實時監(jiān)控、辨認侵略性腫瘤的出現(xiàn)，與時俱進的跟蹤測序手段還能夠作為早期預(yù)警系統(tǒng)。這項發(fā)現(xiàn)支持了日漸流行的說法：我們所說的針對循環(huán)腫瘤DNA進行的非入侵性、以血液為樣本的活檢可能改變癌癥的治療方式。斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的副教授Ash Alizadeh(醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士)說道：“我們已經(jīng)確定了腫瘤的亞型，通過觀察它的變化，根據(jù)突變的缺乏或存在調(diào)整化療方案，我們的研究已經(jīng)不僅僅是通過血液內(nèi)的腫瘤DNA含量來測量疾病總量了。”

Alizadeh和放射腫瘤科的副教授Maximilian Diehn（醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士）同是這項研究的通訊作者，研究于2016年11月9日在科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志上刊登。第一作者為Florian Scherer（醫(yī)學(xué)博士、博士后）、David Kurtz（醫(yī)學(xué)博士）以及導(dǎo)師Aaron Newman（哲學(xué)博士）。

92位患者的縱向研究

研究人員對92位參與實驗的患有彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者進行了研究。DLBCL是非霍奇金淋巴瘤中常見的種類，并且跟病情與生物指標(biāo)相關(guān)。因此，患者對治療的應(yīng)答十分多變且不一致。約有1/3的患者早期被治愈但后期復(fù)發(fā)或腫瘤產(chǎn)生抗藥。去美國看病機構(gòu)愛諾美康了解到，此外一種進展緩慢癥狀輕微的懶惰型B細胞淋巴瘤可能會無預(yù)警的轉(zhuǎn)換為侵略性的淋巴瘤。

Diehn說，“這種轉(zhuǎn)換過程難以檢測，并且通常需要進行入侵性的活檢以求確診。我們的研究進展讓我們能夠利用簡單的血液測試監(jiān)控患者病情的發(fā)展，這種檢測可以幫助我們更早的發(fā)現(xiàn)腫瘤的轉(zhuǎn)變。”研究人員們利用CAPP-Seq的升級版技術(shù)對患者血樣中的循環(huán)腫瘤DNA或ctDNA進行分離和測序。之前的研究只能通過一種癌癥相關(guān)蛋白質(zhì)的測序檢測淋巴瘤的進展，而CAPP-Seq技術(shù)與之不同地是，能夠同時檢測更多腫瘤基因組中的突變。

他們已經(jīng)完成了從患有侵略性腫瘤的患者血樣中獲取的ctDNA測序，并與患者的病情進展以及后結(jié)果進行配對。他們發(fā)現(xiàn)，診斷后、治療前血液中具有低含量的ctDNA的患者有更多可能有無進展生存期。血液中ctDNA含量較高的患者預(yù)后較差。此外，在患者出現(xiàn)臨床癥狀并復(fù)發(fā)前平均6個月、早2.5年，研究人員還從患者血樣中檢測到了ctDNA。

測定癌癥細胞的起源

研究人員們還發(fā)現(xiàn)，利用CAPP-Seq技術(shù)還能通過確定癌癥的起源從而確定B細胞的種類，并預(yù)測患者的預(yù)后。約有2/3的次級淋巴小節(jié)亞型患者在確診后生存超過5年，而激活型B細胞樣腫瘤預(yù)后較差，并且對當(dāng)前的治療方案應(yīng)答較差。通過確定這些亞型，研究人員們能夠預(yù)測患者對治療應(yīng)答的差異從而得出靶向治療方案，在以前這些都是不能準(zhǔn)確測量的，并且需要進行活檢才能確定。

去美國看病機構(gòu)愛諾美康介紹，經(jīng)過研究研究人員終于可以通過對ctDNA測序，在臨床癥狀顯現(xiàn)前預(yù)測患者的腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榍致孕阅[瘤，甚至可以通過辨認和追蹤特定的突變，利用依魯替尼抑制使腫瘤對靶向治療無應(yīng)答的基因突變。

Diehn說：“在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)了五種獨特的方法：通過對腫瘤負荷進行定量，辨認疾病的亞型，對突變進行分類，預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)化以及提供復(fù)發(fā)的預(yù)先警報—循環(huán)腫瘤DNA將可能成為有用的臨床診斷信息。現(xiàn)在我們還希望對近期被診斷為淋巴瘤的患者進行更多的前瞻性研究，為了進一步提高我們的治療技術(shù)。”

Alizadeh和Diehn都是斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的路德維格癌癥干細胞研究所的研究人員。這項團隊的研究是斯坦福醫(yī)學(xué)院關(guān)注精準(zhǔn)醫(yī)療的例子，目的是為健康人預(yù)測和預(yù)防疾病，并為患者提供精確的診斷和治療。

來源：

https://www.sciencedaily.com/releases/2016/11/161110154727.htm

去美國看病機構(gòu)愛諾美康編譯，轉(zhuǎn)載請注出處