關于小細胞肺癌的病理、基因異常與分期

小細胞癌是神經內分泌腫瘤（NETs)的一種生物學上有侵襲性的亞群，通常大多數起源于肺。這些腫瘤占整個肺癌的15%～20%,而全世界的發病率正在下降。小細胞肺（SCLC)是常發生于吸煙人群的一種疾病。SCLC的多學科綜合治療可以改善對聯合化療有效患者的生存。SCLC對化療高度敏感，但不幸的是其復發率高，因此預后差。

70%的SCLCs確診時出現遠處轉移，患者可表現為原發部位腫瘤的癥狀，也可表現為轉移部位的癥狀。赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，經典SCLCs通常為中央型，臨床表現為咳嗽、氣促或阻塞性感染等癥狀。常見的轉移部位包括肝臟、腎上腺、骨和腦，可引起骨痛、體重減輕、一般體質下降及神經癥狀。SCLC與一系列副腫瘤抗體產物引起的臨床癥狀相關。這些綜合征稱為“副癌綜合征”，預后不良，包括：

Eaton-Lambert(伊頓-蘭伯特）肌無力綜合征（電壓門控鈣通道的抗Hu抗體）；

抗利尿激素分泌失調綜合征（ADH過剩）；

異位ACTH綜合征（庫欣綜合征）；

異位甲狀旁腺激素分泌；

感覺神經病變；

副腫瘤性腦脊髓炎。

可以通過檢測血液中的抗體來診斷上述綜合征。體重減輕也被假定為一個副腫瘤性現象。

病理學

1999年WHO國際肺癌研究協會（IASCLC)將SCLC分成三類：

經典小細胞癌。

大細胞神經內分泌腫瘤。

與區域性非小細胞肺癌（NSCLC)相混合的小細胞癌。

依據WHO分類，SCLC的特點是分化差、有絲分裂率高、細胞增殖 指數高。赴美就醫專家介紹到，在光學顯微鏡下，細胞形態表現為小圓藍細胞，胞質少、染色質呈細顆粒狀、核仁模糊不清。

顯示存在小細胞癌的免疫組織化學染色包括：①角蛋白；②組織轉錄因子-1;③上皮膜抗原。

神經內分泌分化的免疫組織化學標志物包括：①突觸素；②嗜鉻蛋白；③神經元特異性烯醇化酶。

30%的SCLC活組織檢查含有NSCLC，這引起了肺癌起源于多能干細胞的假說。在高達10%的患者中，NSCLC可以共表達上述標志物，這導致了對肺癌診斷的挑戰。

基因異常

小細胞肺癌中常見的基因突變包括：

p53(75%～95% SCLCs)；

10q和9P雜合性缺失（PTEN基因位點）；

3P缺失（腫瘤抑癌基因丟失）；

Rb基因丟失（60% SCLCs);

90%的SCLCs有端粒酶活性，端粒酶的功能是穩定端粒長度、導致細胞永生，這種酶通常存在于具有無限分裂能力的細胞中，如基底樣細胞和造血干細胞；

C-kit和磷酸化C-kit(80%～90% SCLCs);

K-ras和pl6突變不常見。

分期

小細胞肺癌有兩個分期系統。

(―)退伍軍人管理肺癌組

該肺癌組將SCLC分為兩期：局限期（LS)和廣泛期（ES)。

局限期SCLC定義為可以安全地包含在一個放射視野中的病灶。局限期通常是指病灶限于一側半個胸腔。對側縱隔和同側鎖骨上淋巴結腫大常不排除診斷為局限期疾病。

廣泛期是指SCLC病變超出一側半個胸腔、對側縱隔淋巴結和同側鎖骨上淋巴結之外。這通常是指患者出現遠處轉移，或細胞學確診的惡性胸腔積液或心包積液。

局限期SCLC通常采用化療聯合胸部放療，以治愈為目的。

廣泛期SCLC是不可治愈的，因此僅采用姑息性化療。

(二）國際肺癌協會

包含一個TNM分期系統。未出現遠處轉移的患者以局限期病變進行治療。

分期相關檢查通常由以下部分組成：

病史和體格檢查；

胸部/腹部CT掃描（包括腎上腺）；

腦部CT或MRI;

+/-放射性核素骨掃描。

關鍵詞：赴美就醫服務機構，愛諾美康，肺癌