腫瘤樣本成功率也取決于腫瘤類型

在GEM模型中引人可誘導的或條件性啟動子可以幫助確定腫瘤進展和轉移的機制。多西環素（強力霉素）誘導的鼠乳腺腫瘤轉基因模型證明了腫瘤的生長和轉移依賴Wnt通路的持續信號轉導。野生型P53的一個等位基因缺失可將腫瘤進展變為Wnt非依賴型,并且利于其在沒有多西環素的條件下生長。

去美國看病服務機構愛諾美康介紹到，由于育種過程復雜、腫瘤潛伏期的過長或多變以及進展到轉移所需的時間明顯不同等原因，不是所有的GEM模型都適合臨床前期研究=腫瘤的多發性可能也會限制轉基因鼠在臨床前期或腫瘤轉移表型研究中的應用，因為在有明顯轉移之前由于原發腫瘤負荷過大，小鼠有可能需要被安樂死?？朔@個問題的一個方法是將GEM腫瘤移植到同源的非轉基因鼠體內，這可以產生一組年齡相同、有類似腫瘤負荷的動物模型。在幾種MMTV來源乳腺癌GEM模型中，移植腫瘤的轉移發生率與供體鼠大體一致。

與傳統小鼠移植腫瘤一樣，腫瘤GEM模型的另外一個缺陷是這些模型通常不能模擬人類相應腫瘤的轉移模式。例如，小鼠乳腺腫瘤模型通常轉移至肺和淋巴結，罕有報道轉移至其他內臟、腦或骨等，而這些是人類乳腺癌的常見轉移位點。

異種移植模型

許多免疫缺陷品系可供異種移植研究，其中無胸腺鼠(又稱“裸鼠”）和重癥聯合免疫缺陷（SCID)鼠的應用為廣泛。另外的突變品系,例如自然殺傷（NK)細胞活性降低的beige小鼠，或缺少成熟B、T細胞的重組活化基因-2 (RAG-2)缺陷鼠,可能與裸鼠和SCID鼠有交叉背景。去美國看病服務機構愛諾美康介紹到，有些研究還應用亞致死量X線照射、用化療藥物處理，或用唾液酸基缺乏的GM1抗體消耗NK細胞活性來抑制殘余的免疫功能。

不同品系免疫缺陷鼠體內腫瘤生長和轉移的結果也有差異，有些（但不是所有）研究發現在嚴重免疫功能不全的動物中腫瘤生長或轉移增強。顯然，成功利用免疫缺陷鼠來進行人類異種移植的研究需要有特定的無病原體屏障設施，并且應嚴格遵守動物飼養守則。

對將人類腫瘤注射到免疫缺陷小鼠體內的早期熱情受到某種程度影響，因為并不是所有的腫瘤樣本或細胞系皮下注射后都能生長，更不用說轉移了、經過證明的可以提高腫瘤接受率和轉移率的方法是將細胞注射或移植人恰當的解剖組織內，即所謂的原位注射（原位模型在人類癌癥轉移中的應用將在后面部分詳細介紹）。去美國看病服務機構愛諾美康介紹到，人類腫瘤樣本異種移植的成功率也取決于腫瘤類型。據報道，黑色素瘤、肉瘤以及結腸癌樣本有相對較高的成功率，而乳腺癌和前列腺癌樣本成功率不超過。也就是說,生長并在某些情況下轉移的腫瘤樣本確實具有更多侵襲性表型]。

另外一個可能影響異種移植新鮮腫瘤樣本成功率的因素是，從樣本中分離出的細胞是腫瘤細胞和基質細胞的混合體，其中僅小部分細胞在植人免疫缺陷小鼠后有生長能力。從新鮮腫瘤樣本中分離出來的表達公認干細胞標記的細胞群，如結腸癌CD133 +和乳腺癌CD44 +CD24細胞，這些篩選出來的細胞群比未篩選的細胞群在免疫缺陷小鼠中具有更高的成瘤潛能。將從神經膠質瘤和成神經管細胞瘤中分離的CD133 +細胞，分別原位移植人鼠的小腦和大腦，通過體內反復移植，發現這種方法可有效地保留CD133 +腫瘤亞群。

調節腫瘤生長和轉移的基質相互作用

非原位移植腫瘤模型（特別是人類腫瘤異種移植）的一個不足是其缺乏源于適當組織所產生的腫瘤微環境的基質成分,加人活性基質細胞和癌相關成纖維細胞已被用于增強人類腫瘤細胞系的接受和生長。將腫瘤細胞與基質膠（一種基底膜成分的混合物）共同注射可以提高腫瘤接受率并增強腫瘤生長率。加人間質細胞和基質蛋白可能刺激局部釋放出細胞因子和對血管生成有促進作用的因子，從而促進腫瘤生長骨髓來源的間充質干細胞被募集到移植腫瘤的基質[68]，可促進人類異種移植腫瘤的生長和轉移表型。人類乳腺癌SCID鼠模型中的轉移增強依賴于癌細胞中CCR5趨化因子受體應答CCL5的信號，CCL5由共注射的間充質干細胞分泌。

去美國看病服務機構愛諾美康介紹到，基質來源的因子對惡性進展的作用可以通過耗盡或者基因敲除方法除去基質因子的GEM模型來闡述，這個策略用來證明宿主來源的基質金屬蛋白酶9(MMP-9)在胰腺癌和卵巢癌血管生成和成瘤方面發揮了顯著的作用。將相同數量的癌細胞分別注射入野生型和MMP-9缺陷型小鼠中，導致在缺陷宿主中腫瘤生長減少。

將野生型骨髓過繼性轉人MMP-9缺陷型小鼠后，可部分逆轉受抑制的腫瘤生長，表明骨髓來源的細胞可影響腫瘤微環境]。發現EL4淋巴瘤和B16黑色素瘤細胞在缺乏金屬蛋白酶組織抑制劑3(TIMP-3)的鼠中更容易轉移，而且在發生轉移的器官中pro-MMP-2表達更高，因此認為TIMP-3是轉移灶播散的調節因子[72]。在另外一個例子中，將前列腺癌細胞移植人鼠的額骨造成骨質溶解，MMP-7缺陷型小鼠的這一現象要比野生型鼠減弱一些。這個研究在RANKL激活中涉及MMP-7,需要破骨細胞介導的骨再吸收，并驅使在骨溶性轉移中骨受損的“惡性循環”。GEM 模型，創造了具有腫瘤和組織微環境改變的動物，可以與轉基因腫瘤模型或傳統腫瘤移植模型相結合,很有可能提供對轉移病理學更深層次的見解。

去美國看病服務機構愛諾美康介紹到，公司自成立以來，始終專注于為腫瘤、神經、心臟等嚴肅疾病患者提供全程無外包的完善服務。目前我們已經轉診了超過200種類型的癌癥患者，約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出國，畢竟多一份選擇就會多一份希望。