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闡述腫瘤轉移的發病機制

發布日期:2017-06-03

作為一個骨微環境中腫瘤基質相互作用模型,可導致日益嚴重的腫瘤損害癥狀。這個方法已成功地應用于起始骨和腦轉移,將細胞直接注射到小鼠的骨,通常是脛骨和股骨,如乳腺癌和腎細胞癌細胞系可以產生明顯的骨質溶解,而體內成像技術在應用嚙齒類動物研究腫瘤轉移中具有顯著優勢。

海外醫療服務機構介紹到,對于許多已成熟的原位移植模型,熒光蛋白的應用可以幫助檢測局部腫瘤生長、血管生成、侵襲和轉移。例如,應用報告熒光蛋白〔如綠色熒光蛋白(GFP)〕穩定轉染到移植的腫瘤細胞系中,可以在各個器官位點上檢測腫瘤和轉移灶M。左心室注人細胞21 天后,檢測到表達GFP的MDA-MB435癌細胞在裸鼠腦中血管周圍生長。除了植人熒光標記的腫瘤細胞之外,表達熒光團的轉基因腫瘤或受體鼠中不同類型的正常細胞都可以提供多光點顯微鏡成像的腫瘤-基質相互作用系統,例如,有熒光表皮細胞的Tie2-GFP鼠及有熒光巨噬細胞和粒細胞的c-fras-GFP 鼠。

在處死小鼠及使用激光共聚焦掃描顯微鏡對其大腦進行曝光成像之前1小時,將羅丹明-白蛋白注射入小鼠。螢火蟲熒光霉素是另一個通過可穩定表達生物發光基因用于監測移植腫瘤生長和轉移的報告蛋白。檢測腫瘤的熒光可用于發現動物中用肉眼不易察覺的轉移灶,同時監測腫瘤生長和對治療的反應。應用生物發細胞被注射到乳腺脂肪墊,當腫瘤直徑達到lcm 時被移除。海外醫療6周后,在有明顯的轉移性疾病前注射底物熒光霉素,并用Xenogen IVIS成像,證明無創影像學技術的實用性。

光可無創檢測腫瘤的大小,提高了如膀胱癌、前列腺癌和胰腺癌等多種原位移植模型的精確度和敏感度。生物發光報告基因可以與轉基因腫瘤模型結合。例如,將在前列腺表達熒光霉素的鼠與轉基因前列腺癌小鼠(TRAMP)雜交,通過生物發光來檢測腫瘤和轉移灶的發展。報告基因已成功地用于可移植腫瘤系,但需要穩定表達株。

海外醫療

海外醫療服務機構介紹到,有報道稱,移植人體內后GFP表達量下調,這可能是因為移植的不穩定或翻譯沉默、具有報告基因的腫瘤移植到具有免疫活性的鼠中,可以導致免疫監測及成瘤性和轉移潛能的喪失。這可能依賴于細胞系統、報告基因結構和鼠的品系。盡管有很多在具有免疫活性的動物中成功應用報告基因的報道,然而在報告基因導人可移植腫瘤細胞系后,其成瘤性和轉移能力的保留應得到證實。

不同的成像技術,如磁共振成像(MRI)、正電子發射X 線斷層顯像(PET)、CT和超聲波,這些技術和設備正在越來越頻繁地應用于小型動物。然而,這些設備和技術支持的費用和渠道可能會對其使用產生限制。隔離設施內設備的實用性也是需要的,特別是用于研究免疫缺陷型小鼠,或給同一動物做重復成像的時間順序實驗。

結論

海外醫療服務機構介紹到,腫瘤轉移的發病機制包括惡性腫瘤和正常細胞間復雜的相互作用。采用適當的設計和選擇合適的技術,腫瘤生長和轉移的動物模型可以提供大量信息,這是組織培養模型所不能模仿的。如今,可用的腫瘤模型越來越多,用于檢測腫瘤發展的新技術也在開發,選擇應用哪個模型需要取決于假說的驗證。GEM模型的引人提供了直接闡述組織微環境影響的機會,也可以闡述特定基因在轉移灶發展中的作用。隨著日益發展的新療法目標,即組織微環境和腫瘤脈管系統,有效的動物模型對于檢測轉移性疾病的控制或預防藥物的效果非常重要。

海外醫療服務機構介紹到愛諾美康CEO陳博士介紹說:目前我們已經轉診了超過200種類型的癌癥患者,約70%治療方案被改變,很多患者獲得了緩解,因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出國,多一份選擇,多一份希望。