出國看病 介紹腫瘤形成模型的外顯率

專注重大疾病的出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，利用斑馬魚（zebrafish)來模擬腫瘤是一個越來越普及的方法，并預(yù)計其將在3個領(lǐng)域發(fā)揮效用。首先，這種模型的遺傳篩選能力可以幫助鑒別對腫瘤轉(zhuǎn)移過程起作用的遺傳修飾。第二，斑馬魚的熒光成像性能特別有助于實現(xiàn)腫瘤進(jìn)展和微環(huán)境相互作用的可視化。第三,斑馬魚藥理檢測依從性提供了篩查腫瘤化學(xué)修飾的平臺。在斑馬魚中應(yīng)用遺傳詢問的主要方法和現(xiàn)存的腫瘤模型例子將會討論。

關(guān)于如何開發(fā)應(yīng)用熒光成像技術(shù)更有效地監(jiān)測腫瘤轉(zhuǎn)移過程的情況，包括腫瘤細(xì)胞播散及腫瘤與脈管系統(tǒng)的相互作用，以及有關(guān)應(yīng)用斑馬魚研究腫瘤轉(zhuǎn)移的優(yōu)勢和需要發(fā)展的領(lǐng)域。

斑馬魚基因?qū)W，斑馬魚很容易進(jìn)行基因操作。另外一些使斑馬魚成為有吸引力模型系統(tǒng)的因素有體外授精、高繁殖力、快速生長和高放養(yǎng)密度。出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，斑馬魚的胚胎和幼蟲是透明的，這對于直接評估和挑選發(fā)育明顯的表型有很大幫助。此外，斑馬魚存在相當(dāng)可觀的基因組資源，包括斑馬魚完整的基因組序列，這可以很好地幫助鑒定突變?；瘜W(xué)誘變和向前表型驅(qū)動篩選或逆轉(zhuǎn)等候選基因方法，可以使魚的突變品系具有實用性，其中一些與哺乳動物腫瘤生物學(xué)有著明顯的相關(guān)性。

使用反轉(zhuǎn)錄病毒整合的方法使隨機(jī)誘變成功地應(yīng)用于斑馬魚中。正向基因篩查已應(yīng)用到可篩查表型如增殖缺陷或胚胎致死性中，隨后可以觀察特定腫瘤發(fā)生率提高的成年表型。用這種正向表型篩查出的多數(shù)基因與哺乳動物的癌癥無相關(guān)性，如Myosin、Separase多個核糖體蛋白，它們與人類腫瘤的關(guān)聯(lián)還有待確定。

因為在斑馬魚中存在原始全基因組的重復(fù)現(xiàn)象，W-ethyl-N-亞硝基脲誘變后，可用反向篩選方法直接篩選已知或預(yù)期的腫瘤相關(guān)基因。因此在某些情況下，基因重復(fù)可能導(dǎo)致產(chǎn)生亞功能和新功能，就像已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的pten重復(fù)同源體ptena和ptenlr。采用反向基因方法已在人類腫瘤中證實的腫瘤相關(guān)基因的突變系，如tp53、ape、ptenb，以及顯示特定自發(fā)或致癌物誘發(fā)癌癥的高發(fā)率錯配修復(fù)基因。在這些品系中自發(fā)產(chǎn)生腫瘤的概率為3%，這些腫瘤發(fā)生于7~ 18個月。這些自發(fā)腫瘤類型往往與人類不同，例如神經(jīng)鞘瘤。另一方面也闡述了肝臟和腸道腫瘤及肉瘤。

專注重大疾病的出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，在斑馬魚中應(yīng)用轉(zhuǎn)基因技術(shù)，模擬了幾種人類常見腫瘤類型。轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因技術(shù)可以通過將結(jié)構(gòu)注射人受精卵中完成，產(chǎn)生概率>5%的生殖系傳遞。斑馬魚轉(zhuǎn)基因腫瘤模型是根據(jù)我們已所熟悉的原理建立的，即組織特異性啟動子操縱癌基因表達(dá)。通常，熒光標(biāo)記與癌基因共表達(dá)，使表達(dá)癌基因的細(xì)胞直接可視化。雖然每個腫瘤模型都需要進(jìn)行分別的評估，但有證據(jù)表明，某些人類和斑馬魚的腫瘤類型在組織學(xué)和分子學(xué)上都有相似之處。如今，模型已經(jīng)越來越成熟，利用Cre-loxP技術(shù)聯(lián)合條件性表達(dá)在處理小鼠模型的基因組中被廣泛應(yīng)用。

已經(jīng)利用在淋巴細(xì)胞中高表達(dá)rag-2啟動子，發(fā)展出幾種白血病模型》]。另外，組織特異性可以由原癌基因決定，像白血病融合蛋白TEL-AML1,其表達(dá)自普遍存在的p- actin啟動子，導(dǎo)致B超譜系白血病。

此外，在未分化的肌肉中rag-2驅(qū)使kRASG12D表達(dá)的情況下，構(gòu)建啟動子的意外異常表達(dá)被用來開發(fā)模型，產(chǎn)生橫紋肌肉瘤。實體腫瘤模型已經(jīng)可產(chǎn)生橫紋肌肉瘤、黑色素瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤隨著越來越多的組織特異性啟動子被研究，腫瘤組織學(xué)類型的范圍有望擴(kuò)大。

出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，腫瘤形成模型的外顯率是多變的，說明其他基因活動參與了腫瘤的形成。與此一致的是，跨兩個轉(zhuǎn)基因模型或跨一個轉(zhuǎn)基因模型和一個突變腫瘤敏感系，可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生率的提高，以及提高腫瘤的侵襲性或縮短腫瘤潛伏期。

斑馬魚腫瘤的熒光成像，斑馬魚在一個完整的脊椎動物系統(tǒng)體內(nèi)單細(xì)胞水平的熒光細(xì)胞成像能力非常明顯。如前所述，斑馬魚的胚胎是透明的,而成年斑馬魚則不是。盡管正常的皮膚和皮下組織能使空間分辨率受限，然而成年斑馬魚足夠小,允許活體內(nèi)熒光器官或腫瘤的可視化。透明成年斑馬魚（r〇y、 nacre)近的研究進(jìn)展，即所謂casper變異，可提高觀察的敏感性，解決并量化熒光細(xì)胞。

專注重大疾病的服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，公司自成立以來，始終專注于為腫瘤、神經(jīng)、心臟等嚴(yán)肅疾病患者提供全程無外包的完善服務(wù)。目前我們已經(jīng)轉(zhuǎn)診了超過200種類型的癌癥患者，約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出國看病，畢竟多一份選擇就會多一份希望。