美國治療前列腺癌的新方法：靶向腫瘤周圍的細胞

科學家發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)，可以使前列腺腫瘤抵抗激素治療。該蛋白質(zhì)存留在圍繞癌癥的細胞中，而不是癌細胞本身。癌癥不會獨立存在于人體內(nèi)，它需要在“腫瘤微環(huán)境”中進行生長（由腫瘤周圍的組織、血管、免疫細胞和非癌成分組成的生態(tài)系統(tǒng)）。

越來越多的研究開始關注腫瘤微環(huán)境，因為這可能會帶來癌癥治療的新方法。紀念斯隆凱特琳癌癥中心（MSKCC）的研究人員報告說，他們已經(jīng)在某些前列腺癌的微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)可以讓腫瘤對治療產(chǎn)生耐藥性。既然這種蛋白質(zhì)已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，他們認為也許能夠阻斷該蛋白質(zhì)，并預防出現(xiàn)耐藥性。該研究于7月16日在線發(fā)表在《癌細胞》雜志上。

MSKCC腫瘤與發(fā)病機制計劃主席CharlesSawyers說：“過去十年來，我們對前列腺癌進行了大量研究，但大多數(shù)研究重點都集中在腫瘤細胞自身內(nèi)的分子變化上。直到現(xiàn)在，將微環(huán)境視為抵抗治療的原因還沒有真正引起我們的注意。”

尋找抗藥性的方法

根據(jù)腫瘤是否擴散及其分級，對前列腺癌進行個性化治療。早期，低級別疾病通常可以通過手術或放射療法成功治療。對于患有高級別腫瘤且已擴散到前列腺以外但未擴散到身體其他部位（稱為局部晚期）的男性，標準治療是手術或放射治療，通常與稱為雄激素剝奪療法（ADT）的藥物治療相結(jié)合。ADT阻斷了前列腺腫瘤生長和生存所需的睪酮和其他雄性激素。問題在于，許多腫瘤逐漸找到了解決這種阻斷的方法，并再次開始依賴這些激素為生長。

在過去的幾年中，Sawyers博士等人領導了新藥的開發(fā)，這些新藥有助于恢復對雄激素阻斷的敏感性。但這也只是暫時的解決方法：許多腫瘤都能夠再次開始生長，仍然需要開發(fā)新的方法。

共同撰寫該論文的Brett Carver表示，在患有局部晚期高級別前列腺癌的男性中，該病復發(fā)的比例約為60％。“這項新的研究表明，對治療的抵抗不僅僅來自腫瘤本身。它也可能是由于微環(huán)境的某些方面造成的。”Carver博士說。

將實驗室研究與患者聯(lián)系起來

由于已經(jīng)證明腫瘤微環(huán)境在其他癌癥中也很重要，因此，論文的作者Zeda Zhang決定研究微環(huán)境在前列腺癌中的作用。本文的研究尤其專注于用ADT治療的局部晚期腫瘤。

在小鼠模型和前列腺癌的細胞培養(yǎng)中，他們發(fā)現(xiàn)一種稱為NRG1的蛋白質(zhì)在圍繞前列腺腫瘤的一種細胞（稱為基質(zhì)細胞）中升高。NRG1激活了另一種稱為HER3的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)可使癌細胞繞過激素阻斷并促進腫瘤生長。

該論文的另一位作者，醫(yī)學腫瘤學家Dana Rathkopf說：“對接受過雄激素剝奪治療的患者和未接受該療法的患者進行腫瘤樣本研究后，我們發(fā)現(xiàn)結(jié)果均符合預期”，“一些接受雄激素剝奪療法的男性患者的NRG1水平也升高。”

開發(fā)針對不同目標的藥物

HER3和稱為HER2的相關蛋白是癌癥治療的常見靶標，尤其是在乳腺癌中。但是到目前為止，HER2和HER3阻斷藥在治療前列腺癌方面效果并不理想。Sawyers博士說，有可能開發(fā)出一種諸如抗體之類的治療方法，該方法可以以不同于以往的方法來阻斷這些蛋白質(zhì)。他說：“之所以令人信服，是因為已經(jīng)有針對其他疾病的此類抗體正在開發(fā)中。”

Carver博士補充說，實驗室中使用的一種特殊實驗抗體已經(jīng)表明這種方法很可能會成功，研究人員在論文中報告了這一發(fā)現(xiàn)。

Rathkopf博士總結(jié)道：“MSKCC進行研究的優(yōu)勢之一是實驗室科學家與臨床醫(yī)生之間的信息交流。”“它使我們對正在發(fā)生的事情有了更全面的了解，這可以幫助我們實時做出治療決策，并為需要新療法的人改善療效。”

來源：MSKCC官網(wǎng)