推測BRMS蛋白介導的抑制轉移機制很復雜

在一個胰腺癌的臨床前實驗中，與MKK4雜合突變的腫瘤細胞相比，MKK4純和突變的細胞會形成較少的實驗性（靜脈的）轉移，腫瘤形成慢了1倍。而且，與Kim等研究相反，Lotan等近的研究顯示JNKK1/MKK4和MKK7的表達上調與前列腺癌臨床高分期相關。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，為了進一步探討JNKK1/MKK4在調控腫瘤轉移中扮演的角色，體內功能研究表明，不僅其表達水平，其激酶活性對于抑制卵巢癌和前列腺癌的轉移都是必需的。這說明蛋白是通過激酶級聯反應活化下游JNK和（或）P38的底物來調控細胞增殖。

有趣的是，實驗室轉移模型系統的體內研究顯示，JNKK1/MKK4的活化并不能引起人卵巢癌細胞系SK0V3ip. 1的凋亡。反之，在JNKK1/MKK4表達的微小轉移灶中，通過BrdU標記觀察到增殖停滯和組蛋白3的磷酸化。這與細胞周期抑制物p21Wafl/CiPl的表達上調顯著相關，表明JNKK1/MKK4是通過誘導細胞周期停滯來減少轉移灶克隆的形成。

另外機制研究也提示，在這個模型系統中JNKK1/ MKK4是通過P38的SAPK信號通路發揮作用。專注重大疾病的出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，另一方面，AT6.1前列腺癌移植瘤模型的數據也發現JNKK1/ MKK4通過JNK信號抑制肺轉移灶中播散細胞的生長:39]。然而，在這個模型系統中，抑制作用究竟是由細胞凋亡導致的，還是由細胞周期停滯來介導的，仍有待進一步探索。

這些體內臨床前研究對于理解SAPK信號通路在腫瘤進程中的作用有著許多啟示。理解細胞類型和微環境如何決定一個刺激物通過同一個激酶影響不同的目標分子，對于設計特定的臨床治療藥物至關重要。另外，盡管理解JNKK1/MKK4在分子水平上如何影響不同的信號相當重要，但終導致細胞相同的命運也同樣重要。前列腺癌中JNK信號通路的活化和卵巢癌中P38信號通路的活化同樣都抑制轉移性生長，目前已有一些手段可以闡述這些機制。

BRMS1同JNKK1/MKK4 —樣，BRMS1也是通過微細胞介導的轉移技術將11號染色體轉染到人的乳腺癌細胞系中發現的MSG。11號染色體抗轉移活性定位圖鑒定了著名的腫瘤轉移抑制基因BRMS1。出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，在黑色素瘤、膀胱癌和非小細胞性肺癌細胞系中均發現了BRMS1腫瘤轉移抑制活性。推測BRMS蛋白介導的抑制轉移機制很復雜，參與調節了細胞內多重功能（如縫隙連結的形成）和信號模塊的表達（如PI3K 和EGF)。

在MSG中，BRMS1是獨一無二的，已證實它可調控腫瘤細胞間的縫隙連結通訊能力，因此它既調控腫瘤細胞之間的交流，也調控腫瘤細胞與周圍微環境之間的交流，從而調控轉移灶的生長[w、在乳腺癌腫瘤細胞中外源表達BRMS1發現,缺氧可降低腫瘤細胞的存活一即細胞在從 _個特定的表面分離后繼續存活的能力（通常指組織培養瓶中二維培養模型），促進細胞凋亡，降低細胞的黏附。

專注重大疾病的出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，公司自成立以來，始終專注于為腫瘤、神經、心臟等嚴肅疾病患者提供全程無外包的完善服務。目前我們已經轉診了超過200種類型的癌癥患者，出國就醫約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出國，畢竟多一份選擇就會多一份希望。