安德森癌癥中心轉診 阿曲生坦對病人是可耐受的

在許多腫瘤中，碟脂酰肌醇-3-激酶（PI3K)信號通路相當重要,在調控細胞的生存和生長中起著重要作用。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，PI3K磷酸化下游一個磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2)的磷脂，形成PIP3，然后PIP3再激活下游的效應分子如AKT等。BRMS1上調的細胞可顯著降低PIP2濃度，從而抑制細胞存活和生長信號的活化。

乳腺癌細胞系中BRMS1過表達也會減少表皮生長因子受體（EGFR)的表達EGFR，是一個跨膜受體酪氨酸激酶，它在許多正常細胞中也表達，與配體結合后會引起位于胞質尾部酪氨酸殘基磷酸化，通過Ras/MAPK級聯反應或PI3K信號通路激活下游通路。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，在多種腫瘤如乳腺癌、頭頸癌、結腸癌中，EGFR的下調是一個重要因素。后，BRMS1也被證明與調節細胞生存和凋亡的關鍵分子——NF-kB相互作用，同時它也能與組蛋白去乙?；?HDAC)復合物相互作用。而HDACs催化組蛋白去乙酰化,BRMS1和HDAC復合物能從DNA中釋放出來，促進DNA轉錄，這也許是將來藥物設計的一個可行靶標。如今尚不清楚BRMS1功能是獨立的還是相互調節終調節細胞轉移潛能。

RH0GDI2位于染色體12pl2. 3，是通過人膀胱癌細胞系DNA芯片技術結果分析發現的Theodorescu和他的同事分析了 30000多個基因，以鑒別侵襲性更高細胞系表達下調的基因，這種差異表達方法鑒定了 2368個候選基因，根據相對倍數的變化篩選出其中的10個基因進行進一步研究。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，這10個基因中，RH0GDI2在人的樣本中得到驗證。

將RH0GDI2導人膀胱癌細胞系，對裸鼠腫瘤原發灶的生長沒有任何影響，但可顯著性降低轉移，符合MSG的標準。已證明RH0GDI2可抑制兩個涉及侵襲的基因Rho和Ra<r Rac、Rho和Cdc42在細胞骨架組裝、黏附和運動性方面都起重要作用。RH0GDI2的作用機制極有可能是使Rho失活，從而抑制細胞骨架再組裝和運動。利用芯片分析外源性過表達RH0GDI2的高轉移膀胱癌細胞和對照之間的表達譜存在差異。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，當細胞中上調RH0GDI2時，兩種分泌性蛋白內皮素endothelin-1，（ET-1)和神經調節肽U(neuromedin U, NMu)均下調，這兩種蛋白都是G蛋白偶聯受體的肽激動劑。目前有一個復合物阿曲生坦（atresentan)通過抑制ET-1受體，可顯著增加轉移過程中ET-1信號的作用。

如今在臨床試驗中阿曲生坦被用來治療癌癥，而其他ET-1拮抗劑仍在研究當中。注射膀胱癌細胞的小鼠用阿曲生坦處理8周后，解剖發現阿曲生坦處理組的小鼠只有5%出現肺轉移,但在對照組有53%的小鼠出現了肺轉移。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，之前有研究表明，阿曲生坦對于病人是可以耐受的，目前正在進行針對低表達RH0GDI2膀胱癌病人的臨床試驗正是基于這兩個實驗。

RKIP激酶抑制蛋白（RKIP)初被證明是前列腺癌的MSG, 隨即證明其在結腸癌和乳腺癌中也起作用。RKIP定位在染色體12q24. 23上，并表現出一系列不同功能，其功能發揮取決于其所處環境。RKIP直接與RAF結合，降低MEK-ERK1/2活性，MEK-ERK1/2是在細胞生存和運動等多種細胞功能中發揮重要作用的信號通路。RKIP表達下調會導致腫瘤細胞中MAPK活化和隨后的腫瘤細胞凋亡的減少。

愛諾美康為患者提供轉診美國安德森癌癥中心服務，公司自成立以來，始終專注于為腫瘤、神經、心臟等嚴肅疾病患者提供全程無外包的完善服務。目前我們已經轉診了超過200種類型的癌癥患者，約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出國看病，畢竟多一份選擇會多一份希望。