實體瘤的自然演變依賴于突變的連續積累

長期以來體細胞突變理論被視為在分子水平上解釋轉移的傳統模式。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，Nowell初提出這個假設，認為轉移性腫瘤細胞通過一系列體細胞突變的連續積累，獲得利于其在遠處定植和增殖所必需的特性，后來Fidler和Kripke提供了支持這一理論的實驗依據，證明從腫瘤組織中分離的不同克隆具有不同的轉移潛能。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，據推測，轉移能力的差異來源于不同克隆的不同體細胞突變。隨后的工作證明，這些體細胞突變可誘發促轉移基因的過度活化和轉移抑制基因的沉默，個別腫瘤細胞由于其內在的“基因組不穩定性”而易于發生這些突變的累積。

然而，隨后的體內實驗發現，雖然體細胞變異可能是影響轉移潛能的關鍵因素之一，但其不能完美地解釋轉移的分子基礎用以檢測整體基因表達模式的芯片技術的出現，為解決體細胞進化理論的局限性帶來了一絲曙光，由此可以更全面地理解其分子機制。尤其是許多研究表明，腫瘤組織的基因表達譜（或“標簽"）可以用來預測乳腺癌，以及許多其他實體瘤患者的生存。

事實上，這些芯片研究大多使用在臨床轉移發生前收集的原發腫瘤組織。這似乎與體細胞進化論不符。由于絕大多數腫瘤相關的死亡是由轉移造成的，可預測生存的基因表達標簽為何在臨床可見的轉移發生之前就已存在？這個問題有很多可能的答案，其中可能的就是在某些個體中已經存在臨床上檢測不到的轉移，其在診斷時被認為是“轉移前期”。

另一種解釋為，在腫瘤發生后迅速出現體細胞突變（“奠基”突變），并將突變傳遞給連續幾代的腫瘤細胞，從而誘發預后相關基因表達標簽。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，毫無疑問，這是一個很誘人的假說，不僅明確了為何預后相關基因表達標簽存在于早期腫瘤中，還為原發癌未知（ UPC)轉移性疾病的存在提供了解釋。UPC轉移性疾病是指病人具有明顯的轉移瘤,但沒有臨床可見的原發瘤或僅有分化良好的微小病變。該類型疾病約占新診斷腫瘤病例的5%，因為小腫瘤應該沒有足夠的時間來產生必要的轉移突變，所以似乎與體細胞突變理論不符。但是，如果轉移潛能的獲得是腫瘤發生過程中的早期事件，就不難理解小部分腫瘤可以發生早期轉移，從而產生UPC轉移性疾病現象。

個體間轉移潛能和腫瘤基因表達標簽的差異，受宿主種系變異的影響。也就是說，任何特定的個體在轉移潛能方面都是“硬連接”，轉移潛能是轉移“易感”基因遺傳變異的結果，并且在一定程度上，轉移潛能在腫瘤發生之前即已確定。從表面上看，這種說法與傳統的轉移機制相比似乎有點古怪，但對該觀點的進一步思考揭示了這樣一種可能，即種系編碼(gemdine-encoded)轉移易.感性補充了傳統理論。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，任何實體瘤的自然演變可能依賴于體細胞突變的連續積累，而單個腫瘤細胞的固有轉移能力主要取決于這些突變。然而，宿主種系變異可能不僅影響腫瘤細胞的內在屬性，還影響在原發和轉移部位與之相互作用的其他組織的性質。因此，從腫瘤發生的起始到轉移腫瘤細胞在轉移位點的增殖，所有這些步驟都有可能被宿主種系變異所影響。

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安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，公司自成立以來，始終專注于為腫瘤、神經、心臟等嚴肅疾病患者提供全程無外包的完善服務。目前我們已經轉診了超過200種類型的癌癥患者，約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出國治療，畢竟多一份選擇會多一份希望。

愛諾美康翻譯部 ? 譯