海外醫(yī)療 腫瘤如何創(chuàng)造其炎性微環(huán)境

腫瘤和炎癥通過兩種途徑關(guān)聯(lián)，即依賴于潛在的炎癥激活，或不依賴于炎癥。后者是通過致瘤的遺傳事件來激活，其中包括原癌基因的突變激活、染色體重排、基因擴(kuò)增以及抑癌基因的遺傳和表觀遺傳性失活。海外醫(yī)療全程服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，遺傳學(xué)轉(zhuǎn)化的腫瘤細(xì)胞可以產(chǎn)生不同的炎癥介質(zhì)，在沒有潛在的炎癥或感染的腫瘤中形成炎癥微環(huán)境。

例如，研究發(fā)現(xiàn)h-Ras活化可導(dǎo)致趨化因子CXCL-8/IL-8的大量產(chǎn)生，后者可招募能夠產(chǎn)生刺激惡性腫瘤生長因子的炎性細(xì)胞。依賴炎癥的途徑則是基于潛在感染或慢性炎癥疾病，這類感染或疾病可產(chǎn)生富含細(xì)胞因子和趨化因子的炎癥微環(huán)境，能夠促進(jìn)出現(xiàn)于此種微環(huán)境的遺傳轉(zhuǎn)化腫瘤細(xì)胞的生存和生長。兩種途徑通過癌細(xì)胞中NF-kB、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)器和轉(zhuǎn)錄激活因子（STAT)3以及缺氧誘導(dǎo)因子（HIF)la等轉(zhuǎn)錄因子的激活而殊途同歸。

海外醫(yī)療全程服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，這些轉(zhuǎn)錄因子控制著促生存基因、促血管生成因子和MMP等的表達(dá)。炎癥細(xì)胞中，NF-kB調(diào)控可作用于惡性細(xì)胞的細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生，也控制著VEGF等促血管生成因子的產(chǎn)生。有趣的是，NF-KB影響HIFIct基因的轉(zhuǎn)錄，而HIFlct完全活化需要NF-KB[69、除了具有激活促血管生成程序的重要作用外，HIF1 a對巨噬細(xì)胞和其他骨髓細(xì)胞在原發(fā)瘤缺氧環(huán)境中的生存和活化也十分重要。這些轉(zhuǎn)錄因子的協(xié)同作用以及腫瘤細(xì)胞與炎性細(xì)胞之間的相互作用可能在炎癥微環(huán)境的形成中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，典型例子是晚期腫瘤。趨化因子初被定義為在炎癥狀態(tài)調(diào)節(jié)白細(xì)胞定向遷移的可溶性因子。

海外醫(yī)療全程服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，多數(shù)人類腫瘤細(xì)胞可以產(chǎn)生趨化因子，在炎癥微環(huán)境的形成中發(fā)揮著重要作用。趨化因子在腫瘤進(jìn)展中的重要性首先來自缺乏T細(xì)胞或NK細(xì)胞功能、但患癌時(shí)仍表現(xiàn)出典型炎性浸潤的小鼠模型，提示腫瘤細(xì)胞可以產(chǎn)生招募炎性細(xì)胞的趨化因子或誘導(dǎo)附近宿主細(xì)胞表達(dá)這些因子。重要的是，某些腫瘤細(xì)胞不僅利用趨化因子招募炎性細(xì)胞，也可以直接對這些因子作出反應(yīng)以進(jìn)一步提高自身的生長和生存。

炎癥介質(zhì)可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的遷移、侵襲及轉(zhuǎn)移能力。在人類和鼠的腫瘤微環(huán)境中富含細(xì)胞因子、趨化因子和產(chǎn)生炎癥介質(zhì)的酶類，它們共同調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的遷移、侵襲及轉(zhuǎn)移。其中特別有趣的是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因子。許多致病因素可誘導(dǎo)TNF-a，TNF-a可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的其他炎癥介質(zhì)和蛋白酶。高劑量的外源TNF-a引起出血性壞死，并能激發(fā)抗腫瘤免疫。

已有越來越多的證據(jù)表明，腫瘤內(nèi)的癌細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生少M(fèi)的TNF-a是內(nèi)源性腫瘤啟動(dòng)子。在人類腫瘤中常可檢測到TNF-a，來源于卵巢癌和腎癌等的上皮腫瘤細(xì)胞或乳腺癌等的基質(zhì)細(xì)胞。腫瘤產(chǎn)生TNF-a與預(yù)后差、激素反應(yīng)性喪失以及惡病質(zhì)等有關(guān)。在腎細(xì)胞癌中發(fā)現(xiàn)TNF-a和惡性特征間具有遺傳聯(lián)系，即PVHL抑癌基因是TNF-a翻譯抑制物。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，盡管高濃度TNF-o(能誘導(dǎo)某些類型細(xì)胞壞死，由于其能夠促進(jìn)NF-KB活化，TNF-a經(jīng)常作為一個(gè)生存因素。TMF-a可以增加血管通透性，并能刺激遷移以及腫瘤細(xì)胞的外滲及內(nèi)滲。在某些情況下，TNF-oi也可以作為一種生長因子。

另一個(gè)關(guān)鍵的炎性細(xì)胞因子IL-lp也可增加腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，主要通過促腫瘤微環(huán)境中基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生血管生成因子IL-lp主要由骨髓細(xì)胞產(chǎn)生，其合成受復(fù)雜的轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后控制所支配。奇怪的是，NF-kB可刺激IL- Ip基因的轉(zhuǎn)錄，卻抑制IL-lp前體到IL-lp的加工。

美國實(shí)行平等醫(yī)療，只要提供符合醫(yī)院要求的英文病歷等預(yù)約材料，預(yù)約速度沒有差別，不存在委托機(jī)構(gòu)更快而患者申請慢的情況。美國醫(yī)院不僅接受中國患者，也有更多來自中東、俄羅斯、亞洲等其他國家的國際患者，大的醫(yī)院甚至設(shè)置了針對不同語言的國際協(xié)調(diào)專員，醫(yī)院設(shè)立平等、預(yù)約制度，不會(huì)因任何人、因任何機(jī)構(gòu)去改變規(guī)則；患者海外醫(yī)療，首先需要了解的是美國醫(yī)院的“規(guī)則、制度”，而非“關(guān)系”。要做到“快速預(yù)約”，重要的是提供符合要求的材料按章辦事。

海外醫(yī)療全程服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，公司自成立以來，始終專注于為腫瘤、神經(jīng)、心臟等嚴(yán)肅疾病患者提供全程無外包的完善服務(wù)。目前我們已經(jīng)轉(zhuǎn)診了超過200種類型的癌癥患者，約70%治療方案被改變，很多患者獲得了緩解，因此建議有條件的重大疾病的患者可以考慮出國，畢竟多一份選擇就會(huì)多一份希望。

愛諾美康翻譯部 ? 譯